Iron/sulfur clusters zijn belangrijke cofactoren in eiwitten die betrokken zijn bij een groot aantal geconserveerde cellulaire processen, waaronder genexpressie, DNA replicatie en reparatie, ribosoom biogenese, tRNA modificatie, centraal metabolisme en respiratie. Fe/S-eiwitten kunnen een breed scala van functies vervullen, van elektronenoverdracht tot redox- en non-redox-katalyse. In alle levende organismen worden Fe/S-eiwitten eerst gesynthetiseerd in een apovorm. Aangezien de Fe/S-prothetische groep echter nodig is voor een correcte vouwing en/of eiwitstabiliteit, worden Fe/S-clusters co-translationeel of onmiddellijk na translatie ingebouwd door specifieke assemblagemechanismen. Deze systemen zijn de laatste tien jaar uitgebreid bestudeerd, zowel bij prokaryoten als bij eukaryoten. Dit overzicht behandelt de basisprincipes van het bacteriële huishoudelijke Fe/S biogenese ISC systeem, en gerelateerde recente moleculaire vorderingen. Enkele van de meest opwindende recente hoogtepunten met betrekking tot dit systeem zijn de structurele en functionele karakterisering van binaire en ternaire complexen die betrokken zijn bij de vorming van Fe/S-clusters op het scaffold-eiwit IscU. Deze vorderingen vergroten ons begrip van het Fe/S-clustermechanisme door essentiële interacties aan het licht te brengen die nooit konden worden bepaald met geïsoleerde eiwitten en die waarschijnlijk dichter bij een in vivo situatie staan. Er is momenteel veel minder bekend over het moleculaire mechanisme van de Fe/S overdrachtsstap, maar er wordt een kort overzicht gegeven van de betrokken eiwit-eiwit interacties. Dit artikel maakt deel uit van een Special Issue getiteld: Fe/S-eiwitten: Analyse, structuur, functie, biogenese en ziekten.