Preliminar curtoestudos de toxicidade a termo do isobutirato de acetato de sacarose (SAIB) no cão demonstraram que a adição deste aditivo à dieta estava associada a um aumento do tamanho do fígado e a uma elevada actividade sérica de fosfatase alcalina sem evidência de alteração patológica por microscopia ligeira. Para determinar a base para estas alterações, foi realizado um estudo de toxicidade oral de 12 semanas de SAIB no cão e um estudo semelhante foi realizado no rato. O SAIB foi alimentado na dieta de grupos de seis cães beagle de cada sexo a 0, 0,5, 1,0, 2,0 e 4,0%. O SAIB também foi alimentado a grupos de 40 ratos Sprague-Dawley de cada sexo nos níveis 0, 2,5, 5,0 e 10,0%. No estudo em ratos, além dos parâmetros toxicológicos de rotina, a indução enzimática da microssomal hepática foi determinada usando um teste hipnótico de zoxazolamina, excreção de ácido ascórbico urinário e determinação da atividade da carboxilesterase hepática. O fenobarbital sódico foi administrado a grupos de 20 ratos de cada sexo na dose de 100 mg/kg de peso corporal/dia por gavagem como controle positivo para indução da enzima microssomal hepática. No estudo em cães, testes toxicológicos de rotina foram suplementados por testes de retenção de bromsulfophthalein (BSP), coloração histoquímica de cortes hepáticos para glicogênio, fosforilase, succinato desidrogenase e fosfatases ácidas e alcalinas. Também foram determinados os níveis de lipídios hepáticos, proteínas, glicogênio e atividade carboxilesterase. Exames microscópicos eletrônicos foram feitos em cortes de fígado do estudo do cão ao final do período de alimentação SAIB de 12 semanas e após um período de retirada de 2 semanas. A administração de SAIB a ratos não revelou evidências de qualquer efeito sobre a função hepatobiliar, e não houve indicação de indução enzimática microssomal. O ganho de peso corporal de ratos machos alimentados com SAIB foi reduzido, provavelmente como resultado da diminuição da palatabilidade da dieta; a SAIB não afectou o ganho de peso corporal nas fêmeas. As alterações observadas nos cães alimentados com SAIB incluíram aumento da atividade sérica de fosfatase alcalina, sem alteração na atividade sérica de alanina-aminotransferase, aspartato aminotransferase ou desidrogenase láctica e sem alteração nos níveis séricos de eletrólito, proteína sérica, glicose ou bilirrubina. Não foram observadas alterações hematológicas. A retenção de BSP foi observada em todos os níveis de SAIB. Não foram observadas alterações patológicas relacionadas à SAIB em nenhum órgão quando examinados por microscopia leve. O exame por microscópio eletrônico revelou dilatação do canal biliar e um aumento do retículo endoplasmático liso em comparação com os controles. Estudos histoquímicos também indicaram aumento da atividade enzimática dos canalículos biliares. As alterações reveladas pelo microscópio eletrônico foram completamente revertidas durante um período de duas semanas de retirada do tratamento. O estudo em cães não estabeleceu um nível sem efeitos para alterações na função hepatobiliar induzidas pela alimentação com SAIB.