Preliminary short-szacharóz-acetát-izobutirát (SAIB) rövid távú toxicitási vizsgálatai kutyán azt mutatták, hogy ennek az adalékanyagnak az étrendhez való hozzáadása a máj méretének növekedésével és a szérum alkalikus foszfatáz aktivitásának emelkedésével járt, fénymikroszkópos vizsgálattal kóros elváltozásra utaló jelek nélkül. E változások alapjának meghatározására a SAIB 12 hetes orális toxicitási vizsgálatát végezték el kutyán, és hasonló vizsgálatot végeztek patkányon is. A SAIB-et az étrendben 0, 0,5, 1,0, 2,0 és 4,0%-os dózisban adták hat, nemenként hat beagle kutyából álló csoportnak. A SAIB-et nemenként 40 Sprague-Dawley patkányból álló csoportoknak is etették 0, 2,5, 5,0 és 10,0%-os koncentrációban. A patkányvizsgálatban a rutin toxikológiai paraméterek mellett a máj mikroszomális enzimindukcióját zoxazolamin hipnózis teszt segítségével határozták meg, a vizelet aszkorbinsav kiválasztását és a máj karboxilészteráz aktivitásának meghatározását. A máj mikroszomális enzimindukció pozitív kontrolljaként a nátrium-fenobarbitált mindkét nem 20 patkányából álló csoportoknak 100 mg/kg testtömeg/nap adagban adták be fecskendezéssel. A kutyás vizsgálatban a rutin toxikológiai vizsgálatokat kiegészítették a bróm-szulfofthalein (BSP) visszatartás vizsgálatával, a májszeletek glikogén, foszforiláz, szukcinát-dehidrogenáz, valamint savas és alkalikus foszfatázok szövettani festésével. Meghatározták a máj lipid-, fehérje-, glikogén- és karboxilészteráz-aktivitás szintjét is. Elektronmikroszkópos vizsgálatokat végeztek a kutyás vizsgálatból származó májmetszeteken a 12 hetes SAIB-táplálási időszak végén és egy 2 hetes megvonási időszak után. A SAIB patkányoknak történő beadása nem mutatott bizonyítékot a hepatobiliáris funkcióra gyakorolt hatásra, és nem volt jele a mikroszomális enzimek indukciójának. A SAIB-bal etetett hím patkányok testtömeg-gyarapodása csökkent, valószínűleg a táplálék csökkent ízletessége miatt; a SAIB nem befolyásolta a nőstények testtömeg-gyarapodását. A SAIB-bal etetett kutyáknál megfigyelt változások közé tartozott a szérum alkalikus foszfatáz aktivitásának növekedése, a szérum alanin aminotranszferáz, aszpartát aminotranszferáz vagy tejsavó dehidrogenáz aktivitás változása nélkül, valamint a szérum elektrolit, szérum fehérje, glükóz vagy bilirubin szintjének változása nélkül. Nem észleltek hematológiai változásokat. A BSP-visszatartás minden SAIB-dózisszintnél megfigyelhető volt. Fénymikroszkópos vizsgálat során egyik szervben sem volt SAIB-hez kapcsolódó kóros elváltozás. Az elektronmikroszkópos vizsgálat az epecsatornák tágulását és a sima endoplazmatikus retikulum növekedését mutatta ki a kontrollokhoz képest. A hisztokémiai vizsgálatok az epecsatornák megnövekedett enzimaktivitását is jelezték. Az elektronmikroszkóp által kimutatott változások teljesen visszafordultak a 2 hetes kezelésmegvonási időszak alatt. A kutyás vizsgálat nem állapított meg hatástalan szintet a SAIB etetése által a hepatobiliáris funkcióban bekövetkezett változásokra vonatkozóan.

Articles

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.