Preliminary short-studie toxicity isobutyrátu acetátu sacharózy (SAIB) u psa ukázaly, že přidání této přídatné látky do krmiva bylo spojeno se zvětšením velikosti jater a zvýšenou aktivitou alkalické fosfatázy v séru, aniž by světelná mikroskopie prokázala patologické změny. Za účelem zjištění příčin těchto změn byla provedena 12týdenní studie orální toxicity SAIB u psa a podobná studie byla provedena u potkana. SAIB byl podáván v potravě skupinám šesti psů plemene bígl každého pohlaví v množství 0, 0,5, 1,0, 2,0 a 4,0 %. SAIB byl rovněž podáván skupinám 40 potkanů Sprague-Dawley každého pohlaví v množství 0, 2,5, 5,0 a 10,0 %. Ve studii na potkanech byla kromě běžných toxikologických parametrů stanovena indukce jaterních mikrosomálních enzymů pomocí zoxazolaminového hypnotického testu, vylučování kyseliny askorbové močí a stanovení aktivity jaterní karboxylesterázy. Jako pozitivní kontrola indukce jaterních mikrosomálních enzymů byl skupinám 20 potkanů každého pohlaví podáván fenobarbital sodný v dávce 100 mg/kg tělesné hmotnosti/den. Ve studii na psech byly běžné toxikologické testy doplněny o testy na retenci bromsulftaleinu (BSP), histochemické barvení jaterních řezů na glykogen, fosforylázu, sukcinátdehydrogenázu a kyselou a alkalickou fosfatázu. Byly rovněž stanoveny hladiny jaterních lipidů, bílkovin, glykogenu a aktivita karboxylesterázy. Elektronmikroskopická vyšetření jaterních řezů ze studie na psech byla provedena na konci 12týdenního období podávání SAIB a po 2týdenním období vysazení. Podávání SAIB potkanům neprokázalo žádný vliv na hepatobiliární funkci a nebyly zjištěny žádné známky indukce mikrosomálních enzymů. Přírůstek tělesné hmotnosti samců potkanů krmených SAIB byl nižší, pravděpodobně v důsledku snížené chutnosti stravy; SAIB neměl vliv na přírůstek tělesné hmotnosti samic. Změny pozorované u psů krmených SAIB zahrnovaly zvýšení aktivity alkalické fosfatázy v séru bez změny aktivity alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy nebo mléčné dehydrogenázy a beze změny hladiny elektrolytů, bílkovin, glukózy nebo bilirubinu v séru. Nebyly pozorovány žádné hematologické změny. Retence BSP byla pozorována při všech úrovních dávek SAIB. Při vyšetření světelnou mikroskopií nebyly zjištěny žádné patologické změny související se SAIB v žádném orgánu. Vyšetření elektronovým mikroskopem odhalilo dilataci žlučových kanálků a zvýšení hladkého endoplazmatického retikula ve srovnání s kontrolami. Histochemické studie rovněž ukázaly zvýšenou enzymovou aktivitu žlučových kanálků. Změny zjištěné elektronovým mikroskopem byly během dvoutýdenního období vysazení léčby zcela odstraněny. Studie na psech neprokázala, že by změny hepatobiliárních funkcí vyvolané podáváním SAIB byly bez účinku.

Articles

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.