Voorbereidend onderzoek naar de toxiciteit op kortetoxiciteitsonderzoek op korte termijn van sucroseacetaatisobutyraat (SAIB) bij de hond toonde aan dat toevoeging van dit additief aan het dieet gepaard ging met een toename van de levergrootte en een verhoogde alkalische fosfatase-activiteit in het serum, zonder aanwijzingen voor pathologische veranderingen door lichtmicroscopie. Om de basis voor deze veranderingen te bepalen werd een 12 weken durend onderzoek naar de orale toxiciteit van SAIB uitgevoerd bij de hond en een soortgelijk onderzoek bij de rat. Aan groepen van zes beaglehonden van elk geslacht werd SAIB in de voeding toegediend in een dosis van 0, 0,5, 1,0, 2,0 en 4,0%. SAIB werd ook gevoerd aan groepen van 40 Sprague-Dawley-ratten van elk geslacht in hoeveelheden van 0, 2,5, 5,0 en 10,0%. In de studie met ratten werden, naast de routinetoxicologische parameters, de hepatische inductie van microsomale enzymen bepaald met behulp van een zoxazolamine-hypnoticatest, de uitscheiding van ascorbinezuur in de urine en de bepaling van de hepatische carboxylesterase-activiteit. Aan groepen van 20 ratten van elk geslacht werd natriumfenobarbital toegediend in een dosis van 100 mg/kg lichaamsgewicht per dag via een maagsonde als positieve controle voor de inductie van hepatische microsomale enzymen. In het onderzoek met honden werden de routinetoxicologische tests aangevuld met tests op broomsulfofthaleïne-retentie (BSP), histochemische kleuring van leversecties voor glycogeen, fosforylase, succinaatdehydrogenase, en zure en alkalische fosfatasen. Ook het gehalte aan lipiden, eiwitten, glycogeen en carboxylesterase in de lever werd bepaald. Elektronenmicroscopisch onderzoek werd verricht op leversecties van de hondenstudie aan het eind van de 12 weken durende SAIB-voedingsperiode en na een wachttijd van 2 weken. Toediening van SAIB aan ratten leverde geen aanwijzingen op voor enig effect op de hepatobiliaire functie, en er waren geen aanwijzingen voor inductie van microsomale enzymen. De gewichtstoename van mannelijke ratten die met SAIB werden gevoederd nam af, waarschijnlijk als gevolg van de verminderde smakelijkheid van het dieet; bij vrouwelijke dieren had SAIB geen effect op de gewichtstoename. De veranderingen die werden waargenomen bij honden die met SAIB werden gevoederd, waren onder meer een verhoogde alkalische-fosfataseactiviteit in het serum, zonder verandering in de alanine-aminotransferase-, aspartaataminotransferase- of melkzuurdehydrogenase-activiteit in het serum en geen verandering in de elektrolyten-, serumeiwit-, glucose- of bilirubinespiegels in het serum. Er werden geen hematologische veranderingen waargenomen. BSP-retentie werd waargenomen bij alle dosisniveaus van SAIB. Bij onderzoek met lichtmicroscopie werden geen met SAIB verband houdende pathologische veranderingen in enig orgaan waargenomen. Onderzoek met een elektronenmicroscoop toonde verwijding van de galkanaaltjes en een toename van het gladde endoplasmatische reticulum in vergelijking met de controles. Histochemische studies wezen ook op een verhoogde enzymactiviteit van de galkanaaltjes. De door elektronenmicroscopie aangetoonde veranderingen werden volledig ongedaan gemaakt tijdens een wachttijd van 2 weken. In het hondenonderzoek werd geen geen-effectniveau vastgesteld voor veranderingen in de hepatobiliaire functie veroorzaakt door het voeren van SAIB.

Articles

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.