Alustavat lyhyet-sakkaroosiasetaatti-isobutyraatin (SAIB) myrkyllisyystutkimukset koiralla osoittivat, että tämän lisäaineen lisääminen ruokavalioon liittyi maksan koon kasvuun ja seerumin alkalisen fosfataasiaktiivisuuden kohoamiseen ilman, että valomikroskoopilla olisi saatu todisteita patologisista muutoksista. Näiden muutosten syiden selvittämiseksi SAIB:n 12 viikon oraalinen myrkyllisyystutkimus tehtiin koiralla ja vastaava tutkimus rotalla. SAIB:tä annettiin ruokavaliossa kuuden beagle-koiran ryhmille, jotka koostuivat kummastakin sukupuolesta, 0, 0,5, 1,0, 2,0 ja 4,0 %. SAIB:tä syötettiin myös 40 Sprague-Dawley-rotan ryhmille, jotka koostuivat kummastakin sukupuolesta, pitoisuuksina 0, 2,5, 5,0 ja 10,0 %. Rottatutkimuksessa määritettiin rutiinitoksikologisten toksikologisten parametrien lisäksi maksan mikrosomaalisten entsyymien induktio zoksatsolamiinihypnoosikokeella, askorbiinihapon erittyminen virtsaan ja maksan karboksyyliesteraasiaktiivisuuden määrittäminen. Natriumfenobarbitaalia annettiin 20 rotan ryhmille, jotka koostuivat kummastakin sukupuolesta, annoksena 100 mg/kg ruumiinpainoa/vrk nieltynä positiivisena kontrollina maksan mikrosomaalisten entsyymien induktiota varten. Koiratutkimuksessa rutiinitoksikologisia toksikologisia testejä täydennettiin testeillä, joissa testattiin bromisulfoftaaliinin (BSP) retentio, maksan leikkeiden histokemiallinen värjäys glykogeenin, fosforylaasin, sukkinaattidehydrogenaasin sekä happamien ja emäksisten fosfataasien osalta. Myös maksan rasva-, proteiini-, glykogeeni- ja karboksyyliesteraasiaktiivisuus määritettiin. Koiratutkimuksen maksaleikkeistä tehtiin elektronimikroskooppisia tutkimuksia 12 viikon SAIB-ruokintajakson lopussa ja 2 viikon vieroitusjakson jälkeen. SAIB:n antaminen rotille ei paljastanut merkkejä vaikutuksesta maksan toimintaan, eikä mikrosomaalisten entsyymien induktiosta ollut merkkejä. SAIB:tä saaneiden urosrottien painonnousu väheni, mikä johtui todennäköisesti ruokavalion heikentyneestä maittavuudesta; SAIB ei vaikuttanut naaraiden painonnousuun. SAIB:tä saaneilla koirilla havaittuihin muutoksiin kuului seerumin alkalisen fosfataasin aktiivisuuden lisääntyminen, mutta seerumin alaniiniaminotransferaasi-, aspartaattiaminotransferaasi- tai maitohappodehydrogenaasiaktiivisuus ei muuttunut eikä seerumin elektrolyytti-, seerumin proteiini-, glukoosi- tai bilirubiinipitoisuudet muuttuneet. Hematologisia muutoksia ei havaittu. BSP-retentiota havaittiin kaikilla SAIB-annostasoilla. Yhdessäkään elimessä ei ollut SAIB:iin liittyviä patologisia muutoksia valomikroskooppisesti tarkasteltuna. Elektronimikroskooppitutkimuksessa havaittiin sappitiehyiden laajenemista ja sileän endoplasmisen verkkokalvon lisääntymistä kontrolliryhmiin verrattuna. Histokemialliset tutkimukset osoittivat myös sappitiehyiden lisääntynyttä entsyymiaktiivisuutta. Elektronimikroskoopilla havaitut muutokset kumoutuivat täysin 2 viikon hoitovapauden aikana. Koiratutkimuksessa ei määritetty vaikutuksettoman tason tasoa SAIB-ruokinnan aiheuttamille muutoksille maksan ja sappiteiden toiminnassa.

Articles

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.