Foreløbig kort-termiske toksicitetsundersøgelser af saccharoseacetatisobutyrat (SAIB) hos hunden viste, at tilsætning af dette tilsætningsstof til foderet var forbundet med en stigning i leverstørrelse og forhøjet alkalisk fosfataseaktivitet i serum uden tegn på patologiske ændringer ved lysmikroskopi. For at fastslå grundlaget for disse ændringer blev der gennemført en 12 ugers oral toksicitetsundersøgelse af SAIB hos hund og en tilsvarende undersøgelse hos rotte. SAIB blev givet i foderet til grupper på seks beaglehunde af hvert køn med 0, 0,5, 1,0, 2,0 og 4,0 %. SAIB blev også givet til grupper på 40 Sprague-Dawley-rotter af hvert køn i koncentrationer på 0, 2,5, 5,0 og 10,0 %. I rotteundersøgelsen blev der ud over rutinemæssige toksikologiske parametre bestemt hepatisk mikrosomal enzyminduktion ved hjælp af en zoxazolamin hypnotisk test, urinaskorbinsyreudskillelse og bestemmelse af hepatisk carboxylesteraseaktivitet. Natriumphenobarbital blev givet til grupper på 20 rotter af hvert køn i en dosis på 100 mg/kg legemsvægt/dag ved gavage som en positiv kontrol for levermikrosomal enzyminduktion. I hundeundersøgelsen blev rutinemæssige toksikologiske test suppleret med test for bromsulfophthaleinretention (BSP), histokemisk farvning af lebersnit for glykogen, fosforylase, succinatdehydrogenase samt sure og alkaliske fosfataser. Niveauerne af leverlipid, protein, glykogen og carboxylesteraseaktivitet blev også bestemt. Der blev foretaget elektronmikroskopiske undersøgelser af leversnit fra hundeundersøgelsen ved afslutningen af den 12 ugers SAIB-fodringsperiode og efter en 2-ugers afvænningsperiode. Administration af SAIB til rotter afslørede ikke tegn på nogen effekt på hepatobiliær funktion, og der var ingen tegn på induktion af mikrosomale enzymer. Kropsvægttilvæksten hos hanrotter, der blev fodret med SAIB, var nedsat, sandsynligvis som følge af foderets nedsatte smagelighed; SAIB påvirkede ikke kropsvægttilvæksten hos hunrotter. De ændringer, der blev observeret hos hunde, der fik SAIB, omfattede øget alkalisk fosfataseaktivitet i serum uden ændring i alaninaminotransferase-, aspartataminotransferase- eller mælkesyredehydrogenaseaktivitet i serum og ingen ændring i serumelektrolyt-, serumprotein-, glukose- eller bilirubinniveauer. Der blev ikke observeret nogen hæmatologiske ændringer. Der blev observeret BSP-retention ved alle SAIB-dosisniveauer. Der var ingen SAIB-relaterede patologiske ændringer i noget organ, da de blev undersøgt ved lysmikroskopi. Undersøgelse med elektronmikroskop afslørede dilatation af galdekanaliculi og en stigning i glat endoplasmatisk reticulum sammenlignet med kontroller. Histokemiske undersøgelser viste også øget enzymaktivitet i galdekanaliculi. De elektronmikroskopisk påviste ændringer blev fuldstændig vendt i løbet af en 2-ugers behandlingsperiode, hvor behandlingen blev afbrudt. I hundeundersøgelsen blev der ikke fastlagt et nul-effekt-niveau for ændringer i hepatobiliær funktion forårsaget af fodring med SAIB.

Articles

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.