Het succes van DART in het aantrekken van patiënten is opmerkelijk om verschillende redenen. Voor mensen met zeldzame kankers, die samen ongeveer 20 procent uitmaken van alle wereldwijd gediagnosticeerde kankers, biedt DART toegang tot de nieuwste geneesmiddelen – in dit geval de immunotherapiecombinatie van ipilimumab en nivolumab van Bristol-Myers Squibb. Voor artsen biedt de proef een behandelingsoptie voor patiënten die vaak weinig of geen keuze hebben. Voor onderzoekers gaat DART door met het verzamelen van patiëntgegevens, evenals een uitgebreide verzameling zeldzame tumorweefselmonsters, die de basis zullen vormen voor toekomstige wetenschappelijke en klinische studies.
Ten slotte, met de internationale Dag van de Zeldzame Ziekte naderend op 28 februari, levert DART het bewijs dat zeldzame kankers met succes in klinische studies kunnen worden bestudeerd.
“Zeldzame kankers zijn per definitie individueel schaars en dus gaan onderzoekers ervan uit dat ze nooit genoeg patiënten zullen vinden, en ze snel genoeg zullen vinden, om zinvolle klinische studies te voltooien,” zei Dr. Sandip Patel, de voorzitter van de klinische studie van DART. “En dus worden er geen proeven gedaan. En de perceptie wordt versterkt. Wat we bij SWOG hebben laten zien is dat zeldzame kankers niet alleen bestudeerd kunnen worden, maar dat deze trials ook snel kunnen worden opgebouwd. We hebben meer dan 750 ziekenhuizen, kankercentra en klinieken in de VS die DART aanbieden. Ons doel is om 707 patiënten in te schrijven over een periode van drie jaar, en we hebben er 329 ingeschreven in iets meer dan een jaar. Het team is dankbaar voor het enthousiasme voor deze studie, en waardeert de steun van SWOG, het National Cancer Institute, de gemeenschap van pleitbezorgers van zeldzame tumoren en, het belangrijkste, onze patiënten.”
DART wordt beheerd door SWOG, de groep voor klinische kankeronderzoeken die deel uitmaakt van het National Cancer Institute’s National Clinical Trials Network (NCTN). Het NCI sponsort de proef, die werkt onder een publiek-private coöperatieve onderzoeks- en ontwikkelingsovereenkomst (CRADA) met Bristol-Myers Squibb.
Volgens de definitie die voor DART wordt gebruikt, zijn zeldzame kankers die ziekten met minder dan een 6 op 100.000 incidentie per jaar. Hieronder vallen tientallen soorten, waaronder kankers van zenuwen, klieren, botten en huid.
Wat DART uniek maakt, is zijn innovatieve “mand” ontwerp, dat het testen van een enkel geneesmiddel of geneesmiddelcombinatie in een verscheidenheid aan tumortypes mogelijk maakt. DART heeft momenteel 37 cohorten open, elk met patiënten met één zeldzaam kankertype. De cohorten omvatten zeldzame subtypes van kanker van de eierstok, dunne darm, longen, sinussen, pancreas, borst en meer die grotendeels niet in aanmerking komen voor andere trials. Er is ook een speciaal cohort voor patiënten die niet in een traditioneel cohort passen, maar die toch de immunotherapiemedicijnen krijgen en hun weefselmonsters inzenden. Soms worden in deze groep genoeg patiënten met een bepaald tumortype geïdentificeerd om een eigen cohort te starten. Hoe dan ook, de meeste patiënten met een zeldzame kanker worden tot de proef toegelaten.
Een kenmerk van DART is het collaboratieve karakter ervan. Dr. Razelle Kurzrock, de senior studievoorzitter van DART, senior adjunct-centrumdirecteur van het Moores Cancer Center van UC San Diego, en voorzitter van de SWOG’s vroege therapeutica en zeldzame kankercommissie, ontwikkelde het protocolidee met Dr. Patel, een assistent-professor in de geneeskunde en assistent-directeur van het Clinical Trials Office van het Moores Cancer Center, evenals met Dr. Young Kwang Chae, een assistent-professor in de Afdeling Hematologie/Oncologie in de Feinberg School of Medicine aan de Northwestern University en co-directeur van het Developmental Therapeutics Program aan het Lurie Cancer Center. Dr. Chae is vice-voorzitter van de SWOG’s early therapeutics and rare cancers committee en DART’s translational medicine study chair. Voormalig Lurie Cancer Center-lid en SWOG-onderzoeker Dr. Frank Giles maakte ook deel uit van het proefontwikkelingsteam.
Het DART-team omvat ook Dr. Donna Hansel, een patholoog en professor aan UC San Diego; Megan Othus, Ph.D., Melissa Plets, M.S., en Edward Mayerson, MS, SWOG-biostatistici bij het Fred Hutchinson Cancer Research Center; Dr. Christopher Ryan, SWOG executive officer voor vroege therapeutica en zeldzame kankers en hoogleraar aan het Knight Cancer Institute van de Oregon Health & Science University; Dion Holmes, SWOG-protocolcoördinator; Marcia Horn, SWOG-patiëntenverdediger en president en CEO van het International Cancer Advocacy Network; en Jeffrey Chuang, Ph.D., en Dr. Karolina Palucka van The Jackson Laboratory, een SWOG-wetenschapspartner. DART-partners zijn ook het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) van het NCI en Bristol-Myers Squibb, dat de studiemedicijnen levert.
SWOG maakt deel uit van het National Clinical Trials Network van het National Cancer Institute en het NCI Community Oncology Research Program, SWOG heeft bijna 12.000 leden in 46 staten en zes vreemde landen die klinische onderzoeken naar kanker ontwerpen en uitvoeren om het leven van mensen met kanker te verbeteren. Opgericht in 1956, hebben SWOG’s 1300 trials geleid tot de goedkeuring van 14 kankergeneesmiddelen, meer dan 100 standaarden van kankerzorg veranderd en meer dan 3 miljoen levensjaren gered. Meer informatie vindt u op swog.org.