Preliminärt kort-Tidsbegränsade toxicitetsstudier av sackarosacetatisobutyrat (SAIB) på hund visade att tillsats av denna tillsats i fodret var förknippad med en ökning av leverns storlek och förhöjd alkalisk fosfatasaktivitet i serum, utan att det fanns några tecken på patologiska förändringar genom ljusmikroskopi. För att fastställa grunden för dessa förändringar genomfördes en 12 veckors oral toxicitetsstudie av SAIB på hund och en liknande studie på råtta. SAIB gavs i fodret till grupper om sex beaglehundar av varje kön med 0, 0,5, 1,0, 2,0 och 4,0 %. SAIB gavs också till grupper om 40 Sprague-Dawley-råttor av varje kön i halterna 0, 2,5, 5,0 och 10,0 %. I råttstudien bestämdes, förutom rutinmässiga toxikologiska parametrar, induktion av mikrosomala enzymer i levern med hjälp av ett hypnotiskt test med zoxazolamin, utsöndring av askorbinsyra i urinen och bestämning av hepatisk karboxylesterasaktivitet. Natriumfenobarbital gavs till grupper om 20 råttor av varje kön i en dos på 100 mg/kg kroppsvikt/dag genom gavage som en positiv kontroll för induktion av hepatiska mikrosomala enzymer. I hundstudien kompletterades rutinmässiga toxikologiska tester med tester för retention av bromsulfoftalein (BSP), histokemisk färgning av leversektioner för glykogen, fosforylas, succinatdehydrogenas samt sura och alkaliska fosfataser. Nivåerna av leverfett, protein, glykogen och karboxylesterasaktivitet bestämdes också. Elektronmikroskopiska undersökningar gjordes på leversektioner från hundstudien i slutet av den 12 veckor långa SAIB-utfodringsperioden och efter en två veckors karensperiod. Administrering av SAIB till råttor visade inga tecken på någon effekt på hepatobiliär funktion, och det fanns inga tecken på induktion av mikrosomala enzymer. Kroppsviktstillväxten hos hanråttor som utfodrats med SAIB minskade, troligen till följd av minskad smaklighet hos fodret; SAIB påverkade inte kroppsviktstillväxten hos honorna. De förändringar som observerades hos hundar som utfodrades med SAIB omfattade ökad alkalisk fosfatasaktivitet i serum utan någon förändring av alaninaminotransferas-, aspartataminotransferas- eller mjölktehydrogenasaktiviteten i serum och ingen förändring av serumelektrolyt-, serumprotein-, glukos- eller bilirubinnivåerna. Inga hematologiska förändringar observerades. BSP-retention observerades på alla SAIB-dosnivåer. Det fanns inga SAIB-relaterade patologiska förändringar i något organ när de undersöktes med ljusmikroskopi. Undersökning med elektronmikroskop visade dilatation av gallkanaler och en ökning av glatt endoplasmatiskt retikulum jämfört med kontrollerna. Histokemiska undersökningar visade också på ökad enzymaktivitet i gallkanalerna. De elektronmikroskopiskt påvisade förändringarna återställdes helt och hållet under en två veckors behandlingsuppehåll. I hundstudien fastställdes ingen nivå utan effekt för förändringar i hepatobiliär funktion som inducerades av utfodring med SAIB.