Club cell (formerly Clara cell) protein of CC16 (ook bekend als CC10, club cell secretory protein, en uteroglobin) is een lid van de secretoglobin familie van kleine disulfidebrug dimere proteïnen. Het wordt afgescheiden door niet-gecilieerde epitheliale knoopcellen in de grote en kleine luchtwegen en is het eiwit dat het meest voorkomt in normale luchtwegsecreties. Verschillende aanwijzingen duiden erop dat CC16 een belangrijke rol speelt in de longafweer bij proefdieren. In vergelijking met wild-type muizen, hebben muizen die genetisch deficiënt zijn in CC16 (CC16 -/- muizen) een verhoogde oxidant stress respons in geleidende luchtwegen
- Mango GW
- Johnston CJ
- Reynolds SD
- Finkelstein JN
- Plopper CG
- Stripp BR
en verhoogde longontsteking en luchtwegreactiviteit na acute virale infectie.
- Harrod KS
- Mounday AD
- Stripp BR
- Whitsett JA
Bovendien resulteert depletie van de clubcel secretorische eiwitpopulatie in alveolaire schade, oedeem, en verminderd longherstel.
- Reynolds SD
- Giangreco A
- Hong KU
- McGrath KE
- Ortiz LA
- Stripp BR
Ondanks dit bewijsmateriaal uit dieren, is er weinig belangstelling ontstaan voor het onderzoek naar de rol van de clubcel en zijn product, het CC16 eiwit, bij de mens. Dit zou echter niet de situatie moeten zijn, om verschillende redenen. Ten eerste, het distale menselijke longepitheel is bekleed met overvloedige clubcellen, die maar liefst 22% van de cellen in de terminale bronchiolen uitmaken.
- Boers JE
- Ambergen AW
- Thunnissen FB
Ten tweede is CC16 goed oplosbaar en diffundeert het gemakkelijk in de circulatie, waar het kan worden gemeten. Ten derde verhoogt acute blootstelling aan endotoxine en houtrook bij gezonde vrijwilligers de CC16-serumconcentraties al 6 uur na de blootstelling, waarna ze binnen 24 uur weer normaal zijn.
- Michel O
- Murdoch R
- Bernard A
Ondanks deze bevinding is er weinig bekend over de associatie tussen CC16 en longziekten. In postoperatieve menselijke longmonsters hebben Shijubo en collega’s een afname aangetoond van de kleuring en het aantal clubcellen bij patiënten met astma
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
en in die met chronische obstructieve longziekte (COPD).
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
Bij deze patiënten was de concentratie CC16 verlaagd in bronchoalveolaire lavagevloeistof en deze concentraties correleerden goed met serumspiegels, wat suggereert dat deze laatste gebruikt zouden kunnen worden om de lokale CC16 longbiologie af te leiden. In een grote groep patiënten met COPD die gedurende 3 jaar werden gevolgd, Lomas en collega’s
- Lomas DA
- Silverman EK
- Edwards LD
- Miller BE
- Coxson HO
- Tal-Singer R
onderzochten de stabiliteit van verschillende biomarkers, waaronder CC16, en hun associatie met de diagnose van COPD. Zij stelden vast dat het CC16-signaal gedurende 3 maanden vrij stabiel was en, wat nog belangrijker was, dat de CC16-serumconcentraties lager waren bij patiënten met COPD dan bij rokers en niet-rokers zonder de ziekte. Uit de resultaten van een later rapport van dezelfde groep deelnemers, waarin de factoren werden beoordeeld die niet alleen verband hielden met de aanwezigheid van COPD, maar ook met de snelheid waarmee de longfunctie afnam, bleek dat serumconcentraties van CC16 indirect geassocieerd waren met de snelheid waarmee het geforceerde expiratoire volume afnam.
- Vestbo J
- Edwards LD
- Scanlon PD
- et al.
De associatie was zwak maar significant, en was sterker dan die van populaire ontstekingsmarkers zoals C-reactief proteïne, interleukine 6, interleukine 8, en tumornecrosefactor-α. Hoewel de bevinding nog niet is bevestigd in andere populaties, is zij belangrijk en, in combinatie met het experimentele bewijs, doet zij de mogelijkheid rijzen dat CC16 een rol zou kunnen spelen bij de modulatie van door sigarettenrook veroorzaakte COPD.