Proteína da célula club (antiga célula Clara) ou CC16 (também conhecida como CC10, proteína secretora da célula club e uteroglobina) é um membro da família das proteínas diméricas da ponte de pequenos dissulfuretos. É secretada por células do clube epitelial não epitelial nas vias aéreas grandes e pequenas e é a proteína mais abundante presente nas secreções normais das vias aéreas. Várias linhas de evidência sugerem que a CC16 tem um papel importante na defesa pulmonar em animais experimentais. Quando comparado com ratos do tipo selvagem, ratos geneticamente deficientes em CC16 (CC16 -/- ratos) têm uma resposta oxidante aumentada ao stress na condução das vias aéreas
- Mango GW
- Johnston CJ
- Reynolds SD
- Finkelstein JN
- Plopper CG
- Stripp BR
e aumento da inflamação pulmonar e reactividade das vias aéreas após infecção viral aguda.
- Harrod KS
- Mounday AD
- Stripp BR
- Whitsett JA
Além disso, o esgotamento da população de proteína secretora das células do clube resulta em dano alveolar, edema, e reparação pulmonar reduzida.
- Reynolds SD
- Giangreco A
- Hong KU
- McGrath KE
- Ortiz LA
- Stripp BR
Apesar desta evidência de animais, pouco interesse se desenvolveu na exploração do papel da célula do clube e do seu produto, a proteína CC16, no ser humano. No entanto, esta não deve ser a situação, por várias razões. Primeiro, o epitélio distal do pulmão humano é revestido por abundantes células do clube, que representam até 22% das células dos bronquíolos terminais.
- Boers JE
- Ambergen AW
- Thunnissen FB
Segundo, o CC16 é altamente solúvel e difunde-se facilmente na circulação, onde pode ser medido. Terceiro, as exposições agudas à endotoxina e à fumaça da madeira em voluntários saudáveis aumentam as concentrações séricas de CC16 tão cedo quanto 6 h após a exposição, retornando ao normal dentro de 24 h.
- Michel O
- Murdoch R
- Bernard A
Apesar deste achado, pouco se sabe sobre a associação entre CC16 e doenças pulmonares. Em amostras de pulmão humano pós-cirúrgico, Shijubo e colegas mostraram uma diminuição na coloração e número de células em pacientes com asma
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
e naqueles com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
Nestes doentes, a concentração de CC16 foi reduzida no líquido de lavagem broncoalveolar e estas concentrações correlacionaram-se bem com os níveis séricos, o que sugere que estes últimos poderiam ser usados para inferir a biologia pulmonar local do CC16. Em um grande grupo de pacientes com DPOC acompanhados por 3 anos, Lomas e colegas
- Lomas DA
- Silverman EK
- Edwards LD
- Miller BE
- Coxson HO
- Tal-Singer R
estudou a estabilidade de vários biomarcadores, incluindo o CC16, e a sua associação com o diagnóstico de DPOC. Eles registraram que o sinal do CC16 foi bastante estável por 3 meses e, mais importante, que as concentrações séricas de CC16 foram menores em pacientes com DPOC do que em fumantes e não-fumantes sem a doença. Os resultados de um relato posterior do mesmo grupo de participantes que avaliaram os fatores relacionados não apenas à presença de DPOC, mas também à taxa de declínio da função pulmonar, mostraram que as concentrações séricas de CC16 estavam indiretamente associadas à taxa de declínio do volume expiratório forçado.
- Vestbo J
- Edwards LD
- Scanlon PD
- et al.
A associação era fraca mas significativa, e era mais forte que a dos marcadores inflamatórios populares como a proteína C-reativa, interleucina 6, interleucina 8, e fator de necrose tumoral-α. Embora ainda não confirmado em outras populações, o achado é importante e, quando combinado com a evidência experimental, levanta a possibilidade de que a CC16 possa ter um papel na modulação da DPOC induzida pela fumaça do cigarro.