A klubsejt (korábban Clara-sejt) fehérje vagy CC16 (más néven CC10, club cell secretory protein és uteroglobin) a kis diszulfidhidas dimer fehérjék szekretoglobin családjának tagja. A nagy és kis légutakban található nem-ciliált hámsejtek klubsejtjei választják ki, és a normális légúti váladékban a legnagyobb mennyiségben jelen lévő fehérje. Számos bizonyíték utal arra, hogy a CC16-nak fontos szerepe van a tüdő védelmében kísérleti állatokban. Vad típusú egerekkel összehasonlítva, a CC16-ban genetikailag deficiens egerek (CC16 -/- egerek) fokozott oxidáns stresszválaszt mutatnak a légutak vezetésében
- Mango GW
- Johnston CJ
- Reynolds SD
- Finkelstein JN
- Plopper CG
- Stripp BR
és fokozott tüdőgyulladás és légúti reaktivitás akut vírusfertőzést követően.
- Harrod KS
- Mounday AD
- Stripp BR
- Whitsett JA
Továbbá a klubsejt szekréciós fehérje populáció kimerülése alveoláris károsodást, ödémát és csökkent tüdőjavulást eredményez.
- Reynolds SD
- Giangreco A
- Hong KU
- McGrath KE
- Ortiz LA
- Stripp BR
Az állatokból származó bizonyítékok ellenére kevés érdeklődés alakult ki a klubsejt és terméke, a CC16 fehérje emberi szerepének feltárása iránt. Ennek azonban több okból sem kellene így lennie. Először is, a disztális emberi tüdőhámot bőséges klubsejtek bélelik, amelyek a terminális bronchiolákban a sejtek 22%-át teszik ki.
- Boers JE
- Ambergen AW
- Thunnissen FB
Másodszor, a CC16 jól oldódik és könnyen diffundál a keringésbe, ahol mérhető. Harmadszor, egészséges önkéntesekben az endotoxinnak és fafüstnek való akut expozíció már 6 órával az expozíció után megnöveli a CC16 szérumkoncentrációját, amely 24 órán belül visszaáll a normális szintre.
- Michel O
- Murdoch R
- Bernard A
E megállapítás ellenére a CC16 és a tüdőbetegségek közötti kapcsolatról keveset tudunk. Műtét utáni humán tüdőmintákban Shijubo és munkatársai asztmás betegeknél
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
és a krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedőknél.
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
Ezekben a betegekben a CC16 koncentrációja csökkent a bronchoalveoláris mosófolyadékban, és ezek a koncentrációk jól korreláltak a szérumszintekkel, ami arra utal, hogy ez utóbbiakból következtetni lehet a helyi CC16 tüdőbiológiára. COPD-s betegek egy nagy csoportjában, akiket 3 évig követtek nyomon, Lomas és munkatársai
- Lomas DA
- Silverman EK
- Edwards LD
- Miller BE
- Coxson HO
- Tal-Singer R
több biomarker, köztük a CC16 stabilitását és a COPD diagnózisával való összefüggésüket vizsgálták. Feljegyezték, hogy a CC16 jel 3 hónapig meglehetősen stabil volt, és ami még fontosabb, hogy a CC16 szérumkoncentrációja alacsonyabb volt a COPD-s betegeknél, mint a dohányosoknál és a betegség nélküli nemdohányzóknál. Egy későbbi, ugyanattól a résztvevői csoporttól származó jelentés eredményei, amely nemcsak a COPD jelenlétével, hanem a tüdőfunkció csökkenésének ütemével kapcsolatos tényezőket is értékelte, azt mutatták, hogy a CC16 szérumkoncentrációja közvetve összefüggött az erőltetett kilégzési térfogat csökkenésének ütemével.
- Vestbo J
- Edwards LD
- Scanlon PD
- et al.
Az összefüggés gyenge, de szignifikáns volt, és erősebb volt, mint a népszerű gyulladásos markerek, például a C-reaktív fehérje, az interleukin 6, az interleukin 8 és a tumor nekrózis faktor-α esetében. Bár más populációkban még nem erősítették meg, az eredmény fontos, és a kísérleti bizonyítékokkal együtt felveti annak lehetőségét, hogy a CC16-nak szerepe lehet a cigarettafüst által kiváltott COPD modulációjában.