Club cell (ex Clara cell) protein o CC16 (conosciuta anche come CC10, club cell secretory protein, e uteroglobina) è un membro della famiglia delle secretoglobine di piccole proteine dimeriche a ponte disolfuro. Viene secreta dalle cellule epiteliali non ciliate delle grandi e piccole vie aeree ed è la proteina più abbondante presente nelle normali secrezioni delle vie aeree. Diverse linee di evidenza suggeriscono che CC16 ha un ruolo importante nella difesa dei polmoni negli animali da esperimento. Rispetto ai topi wild-type, i topi geneticamente carenti di CC16 (topi CC16 -/-) hanno un aumento della risposta allo stress ossidante nelle vie aeree di conduzione
- Mango GW
- Johnston CJ
- Reynolds SD
- Finkelstein JN
- Plopper CG
- Stripp BR
e aumento dell’infiammazione polmonare e della reattività delle vie aeree dopo un’infezione virale acuta.
- Harrod KS
- Mounday AD
- Stripp BR
- Whitsett JA
Inoltre, l’esaurimento della popolazione della proteina secretoria delle cellule di Clara provoca danni alveolari, edema e una ridotta riparazione polmonare.
- Reynolds SD
- Giangreco A
- Hong KU
- McGrath KE
- Ortiz LA
- Stripp BR
Nonostante questa evidenza dagli animali, poco interesse si è sviluppato nell’esplorazione del ruolo della cellula club e del suo prodotto, la proteina CC16, negli esseri umani. Tuttavia, questa non dovrebbe essere la situazione, per diverse ragioni. In primo luogo, l’epitelio polmonare umano distale è rivestito da abbondanti cellule club, che rappresentano fino al 22% delle cellule nei bronchioli terminali.
- Boers JE
- Ambergen AW
- Thunnissen FB
Secondo, CC16 è altamente solubile e si diffonde facilmente nella circolazione, dove può essere misurato. In terzo luogo, l’esposizione acuta all’endotossina e al fumo di legno in volontari sani aumenta le concentrazioni sieriche di CC16 già 6 ore dopo l’esposizione, tornando alla normalità entro 24 ore.
- Michel O
- Murdoch R
- Bernard A
Nonostante questa scoperta, poco si sa dell’associazione tra CC16 e malattie polmonari. In campioni di polmoni umani post-chirurgici, Shijubo e colleghi hanno mostrato una diminuzione della colorazione e del numero di cellule di club in pazienti con asma
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
e in quelli con malattia polmonare ostruttiva cronica (COPD).
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
In questi pazienti, la concentrazione di CC16 era ridotta nel liquido di lavaggio broncoalveolare e queste concentrazioni erano ben correlate con i livelli del siero, il che suggerisce che quest’ultimo potrebbe essere usato per dedurre la biologia polmonare locale di CC16. In un grande gruppo di pazienti con BPCO seguiti per 3 anni, Lomas e colleghi
- Lomas DA
- Silverman EK
- Edwards LD
- Miller BE
- Coxson HO
- Tal-Singer R
ha studiato la stabilità di diversi biomarcatori, tra cui CC16, e la loro associazione con la diagnosi di BPCO. Hanno registrato che il segnale CC16 era abbastanza stabile per 3 mesi e, soprattutto, che le concentrazioni sieriche di CC16 erano più basse nei pazienti con BPCO che nei fumatori e nei non fumatori senza la malattia. I risultati di un rapporto successivo dello stesso gruppo di partecipanti che ha valutato i fattori legati non solo alla presenza di BPCO, ma anche al tasso di declino della funzione polmonare, hanno mostrato che le concentrazioni sieriche di CC16 erano indirettamente associate al tasso di declino del volume espiratorio forzato.
- Vestbo J
- Edwards LD
- Scanlon PD
- et al.
L’associazione era debole ma significativa, ed era più forte di quella dei marcatori infiammatori popolari come la proteina C-reattiva, interleuchina 6, interleuchina 8 e fattore di necrosi tumorale-α. Anche se non ancora confermato in altre popolazioni, la scoperta è importante e, quando combinato con l’evidenza sperimentale, solleva la possibilità che CC16 potrebbe avere un ruolo nella modulazione della BPCO indotta dal fumo di sigaretta.