Studi preliminari di tossicità a brevestudi preliminari sulla tossicità a breve termine del saccarosio acetato isobutirrato (SAIB) nel cane hanno dimostrato che l’aggiunta di questo additivo alla dieta era associata a un aumento delle dimensioni del fegato e a un’elevata attività della fosfatasi alcalina nel siero, senza evidenza di cambiamenti patologici al microscopio ottico. Per determinare la base di questi cambiamenti, è stato condotto uno studio di tossicità orale di 12 settimane di SAIB nel cane e uno studio simile è stato eseguito nel ratto. Il SAIB è stato somministrato nella dieta a gruppi di sei cani beagle di ogni sesso a 0, 0,5, 1,0, 2,0 e 4,0%. Il SAIB è stato anche somministrato a gruppi di 40 ratti Sprague-Dawley di ogni sesso a livelli di 0, 2,5, 5,0 e 10,0%. Nello studio sui ratti, oltre ai parametri tossicologici di routine, è stata determinata l’induzione degli enzimi microsomiali epatici utilizzando un test ipnotico alla zoxazolamina, l’escrezione urinaria di acido ascorbico e la determinazione dell’attività della carbossiterasi epatica. Il fenobarbital di sodio è stato somministrato a gruppi di 20 ratti di ogni sesso a una dose di 100 mg/kg di peso corporeo/giorno tramite gavage come controllo positivo per l’induzione dell’enzima microsomiale epatico. Nello studio sul cane, i test tossicologici di routine sono stati integrati da test per la ritenzione di bromsulfophthalein (BSP), colorazione istochimica delle sezioni del fegato per glicogeno, fosforilasi, succinato deidrogenasi e fosfatasi acida e alcalina. Sono stati determinati anche i livelli di lipidi epatici, proteine, glicogeno e attività della carbossilesterasi. Sono stati effettuati esami al microscopio elettronico su sezioni di fegato dello studio sui cani alla fine del periodo di alimentazione di 12 settimane con SAIB e dopo un periodo di sospensione di 2 settimane. La somministrazione di SAIB ai ratti non ha rivelato evidenza di alcun effetto sulla funzione epatobiliare, e non c’era alcuna indicazione di induzione degli enzimi microsomiali. L’aumento del peso corporeo dei ratti maschi alimentati con SAIB è diminuito, probabilmente come risultato della diminuzione dell’appetibilità della dieta; SAIB non ha influenzato l’aumento del peso corporeo nelle femmine. I cambiamenti osservati nei cani nutriti con SAIB includevano un aumento dell’attività della fosfatasi alcalina nel siero, senza alcun cambiamento nell’attività dell’alanina aminotransferasi, dell’aspartato aminotransferasi o della deidrogenasi lattica nel siero e nessun cambiamento nei livelli di elettroliti, proteine, glucosio o bilirubina nel siero. Non sono stati osservati cambiamenti ematologici. La ritenzione di BSP è stata osservata a tutti i livelli di dose di SAIB. Non ci sono stati cambiamenti patologici legati al SAIB in nessun organo quando esaminati al microscopio ottico. L’esame al microscopio elettronico ha rivelato la dilatazione dei canalicoli biliari e un aumento del reticolo endoplasmatico liscio rispetto ai controlli. Gli studi istochimici hanno anche indicato un aumento dell’attività enzimatica dei canalicoli biliari. I cambiamenti rivelati al microscopio elettronico sono stati completamente invertiti durante un periodo di sospensione del trattamento di 2 settimane. Lo studio sui cani non ha stabilito un livello di non effetto per i cambiamenti nella funzione epatobiliare indotti dall’alimentazione con SAIB.