Les études préliminaires de toxicité à court.terme de l’acétate isobutyrate de saccharose (SAIB) chez le chien ont démontré que l’ajout de cet additif au régime alimentaire était associé à une augmentation de la taille du foie et à une activité élevée de la phosphatase alcaline sérique sans aucun signe de changement pathologique au microscope optique. Pour déterminer la base de ces changements, une étude de toxicité orale de 12 semaines du SAIB a été menée chez le chien et une étude similaire a été réalisée chez le rat. Le SAIB a été ajouté au régime alimentaire de groupes de six chiens beagle de chaque sexe à des taux de 0, 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0 %. Le SAIB a également été donné à des groupes de 40 rats Sprague-Dawley de chaque sexe à des niveaux de 0, 2,5, 5 et 10 %. Dans l’étude sur les rats, outre les paramètres toxicologiques de routine, l’induction enzymatique microsomale hépatique a été déterminée au moyen d’un test hypnotique à la zoxazolamine, l’excrétion urinaire d’acide ascorbique et la détermination de l’activité carboxylestérasique hépatique. Du phénobarbital sodique a été administré par gavage à des groupes de 20 rats de chaque sexe à une dose de 100 mg/kg de poids corporel/jour comme témoin positif pour l’induction des enzymes microsomales hépatiques. Dans l’étude sur les chiens, les tests toxicologiques de routine ont été complétés par des tests de rétention de la bromsulfophtaléine (BSP), des colorations histochimiques de sections de foie pour le glycogène, la phosphorylase, la succinate déshydrogénase et les phosphatases acides et alcalines. Les niveaux de lipides, de protéines, de glycogène et d’activité carboxylestérasique du foie ont également été déterminés. Des examens au microscope électronique ont été effectués sur des sections de foie de l’étude sur les chiens à la fin de la période d’alimentation de 12 semaines au SAIB et après une période de retrait de 2 semaines. L’administration du SAIB à des rats n’a pas révélé d’effet sur la fonction hépatobiliaire, et il n’y avait aucune indication d’induction d’enzymes microsomales. Le gain de poids corporel des rats mâles nourris au SAIB a diminué, probablement en raison d’une diminution de l’appétence du régime alimentaire ; le SAIB n’a pas affecté le gain de poids corporel des femelles. Les changements observés chez les chiens nourris au SAIB comprenaient une augmentation de l’activité sérique de la phosphatase alcaline sans changement de l’activité sérique de l’alanine aminotransférase, de l’aspartate aminotransférase ou de la déshydrogénase lactique et sans changement des taux sériques d’électrolytes, de protéines sériques, de glucose ou de bilirubine. Aucun changement hématologique n’a été observé. Une rétention de BSP a été observée à toutes les doses de SAIB. L’examen au microscope optique n’a révélé aucun changement pathologique lié au SAIB dans aucun organe. L’examen au microscope électronique a révélé une dilatation des canalicules biliaires et une augmentation du réticulum endoplasmique lisse par rapport aux témoins. Des études histochimiques ont également indiqué une augmentation de l’activité enzymatique des canalicules biliaires. Les changements révélés au microscope électronique ont été complètement inversés pendant une période de retrait du traitement de 2 semaines. L’étude sur le chien n’a pas permis d’établir une dose sans effet pour les modifications de la fonction hépatobiliaire induites par l’alimentation du SAIB.