Klubisolu ja sen proteiini CC16: aika loistaa

Klubisolun (aiemmin Clara-solun) proteiini eli CC16 (tunnetaan myös nimillä CC10, klubisolun eritysproteiini ja uteroglobiini) kuuluu pienten disulfidisiltaisten dimeeristen proteiinien sekretoglobiiniperheeseen. Se erittyy suurten ja pienten hengitysteiden epiteelin epiteelisoluista, ja se on runsain normaaleissa hengitysteiden eritteissä esiintyvä proteiini. Useat todisteet viittaavat siihen, että CC16:lla on tärkeä rooli koe-eläinten keuhkojen puolustuksessa. Verrattuna villityypin hiiriin, hiirillä, joilla CC16 on geneettisesti puutteellinen (CC16 -/- hiiret), on lisääntynyt hapetusstressivaste johtavissa hengitysteissä

ja lisääntynyt keuhkotulehdus ja hengitysteiden reaktiivisuus akuutin virusinfektion jälkeen.

Lisäksi klarisolujen erittävän proteiinipopulaation köyhtyminen johtaa alveolivaurioihin, ödeemaan ja heikentyneeseen keuhkojen korjautumiseen.

Tästä eläimistä saadusta todistusaineistosta huolimatta on kehittynyt vain vähän kiinnostusta tutkia kerhosolun ja sen tuotteen, CC16-proteiinin, roolia ihmisessä. Tilanteen ei kuitenkaan pitäisi olla näin useista syistä. Ensinnäkin ihmisen distaalista keuhkoepiteeliä reunustavat runsaat kerhosolut, joita on jopa 22 prosenttia terminaalisten keuhkoputkien soluista.

Toiseksi CC16 on hyvin liukoinen ja diffundoituu helposti verenkiertoon, jossa sitä voidaan mitata. Kolmanneksi, akuutti altistuminen endotoksiinille ja puun savulle terveillä vapaaehtoisilla lisää CC16:n seerumipitoisuuksia jo 6 tunnin kuluttua altistumisesta, ja ne palautuvat normaaliksi 24 tunnin kuluessa.

Tästä havainnosta huolimatta CC16:n ja keuhkosairauksien välisestä yhteydestä tiedetään vain vähän. Leikkauksen jälkeisissä ihmisen keuhkonäytteissä Shijubo kollegoineen on osoittanut klarisolujen värjäytymisen ja lukumäärän vähenevän astmapotilailla

ja kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla.

Näillä potilailla CC16:n pitoisuus oli pienentynyt bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä, ja nämä pitoisuudet korreloivat hyvin seerumin pitoisuuksien kanssa, mikä viittaa siihen, että jälkimmäistä voitaisiin käyttää paikallisen CC16:n keuhkobiologian päättelyyn. Suuressa ryhmässä keuhkoahtaumatautia sairastavia potilaita, joita seurattiin 3 vuoden ajan, Lomas ja kollegat

tutki useiden biomarkkereiden, kuten CC16:n, pysyvyyttä ja niiden yhteyttä keuhkoahtaumataudin diagnoosiin. He totesivat, että CC16-signaali oli melko vakaa kolmen kuukauden ajan ja, mikä tärkeämpää, että CC16-seerumin pitoisuudet olivat alhaisemmat keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla kuin tupakoitsijoilla ja tupakoimattomilla, joilla ei ollut tautia. Samasta osallistujaryhmästä laaditun myöhemmän raportin tulokset, joissa arvioitiin tekijöitä, jotka liittyivät keuhkoahtaumataudin esiintymisen lisäksi myös keuhkojen toiminnan heikkenemisnopeuteen, osoittivat, että CC16:n seerumipitoisuudet liittyivät epäsuorasti pakotetun uloshengitystilavuuden heikkenemisnopeuteen.

Yhteys oli heikko mutta merkitsevä, ja se oli vahvempi kuin suosittujen tulehdusmarkkereiden, kuten C-reaktiivisen proteiinin, interleukiini 6:n, interleukiini 8:n ja tuumorinekroositekijä-α:n yhteys. Vaikka havaintoa ei ole vielä vahvistettu muissa väestöissä, se on tärkeä, ja kun se yhdistetään kokeelliseen näyttöön, se herättää mahdollisuuden, että CC16:lla voisi olla merkitystä tupakansavun aiheuttaman keuhkoahtaumataudin säätelyssä.