Pitkään vaikuttavia injektoitavia (LAI) antipsykootteja kehitettiin vaikeista mielenterveyssairauksista kärsivien potilaiden keskuudessa laajalle levinneen suun kautta otettavan lääkityksen laiminlyönnin vuoksi. Vaikka LAI-antipsykoottien käyttö vähentää sairaalahoitojaksoja, yksi ongelma potilaiden siirtymisessä tiettyihin LAI-valmisteisiin on tarve pitkittyneeseen suun kautta annosteltavaan kattavuuteen, kun hoito aloitetaan aineilla, joita ei voida ladata.1,2 Jos potilas ei noudata tätä suun kautta annettavaa siirtymähoitoa, hän on vaarassa kärsiä oireiden pahenemisesta, kunnes LAI-valmisteella saavutetaan tehokkaat antipsykoottiset plasmapitoisuudet.1 Jotta vältettäisiin kolmen viikon suun kautta annettavan lääkityksen tarve aloitettaessa hoito aripipratsolilauroksiililla (Aripiprazole lauroxil, AL; Aristada), kehitettiin uusi LAI-valmistemuoto AL:stä, jossa hyödynnetään pienempiä nanomolekyylikokoisia partikkeleita. Nanokidesuspensiolla on lyhyempi Tmax ja paljon lyhyempi puoliintumisaika kuin AL:lla, sillä saadaan aikaan tehokkaat plasmatasot viikon kuluessa injektiosta, kun se yhdistetään 30 mg:n suun kautta otettavaan kerta-annokseen, ja se annetaan samaan aikaan, kun AL:n ylläpitoinjektio annetaan. Aristada lauroksiilin nanokidesuspensio (Aristada Initio) hyväksyttiin 29. kesäkuuta 2018 skitsofreniaa sairastavien aikuisten hoitoon (taulukko 1). Tämän aloituskuurin hyväksyminen perustui farmakokineettisiin tutkimuksiin, jotka osoittivat, että plasman aripipratsolipitoisuudet olivat verrattavissa niihin, jotka saavutettaisiin käytettäessä 21 päivän oraalista aripipratsolin peittoa.3,4
Kliiniset implikaatiot
Oraalisesti otettavien psykoosilääkkeiden noudattamatta jättäminen on skitsofreniaa sairastavien potilaiden tavallinen ongelma, jota kliinikot eivät useinkaan osaa arvostaa.5 Riippumatta siitä, käytetäänkö suun kautta otettavaan lääkitykseen sitoutumisen mittarina 70 % vai 80 %, vähintään 50 % skitsofreniapotilaista ei noudata suun kautta otettavia lääkkeitä, mikä lisää oireiden pahenemisen ja sairaalahoidon riskiä.5,6 Vaikka viime vuosina on otettu käyttöön kaksi aripipratsolin LAI-muotoa, kumpaakaan niistä ei ole suunniteltu annosteltavaksi, mikä johtaa siihen, että suun kautta otettavia psykoosilääkkeitä on käytettävä 2-3 viikkoa ensimmäisen pistettävän antibioottiannoksen ottamisen jälkeen.1 Ensisijainen syy LAI-antipsykoottihoidon aloittamiseen on oraalisen lääkityksen noudattamatta jättäminen, ja näin ollen 14-21 päivän oraalisen hoidon tarve hoidon alussa aiheuttaa riskin oireiden pahenemiselle, jos potilas ei noudata tätä oraalista siirtymähoitoa, jota tarvitaan tarvittavien seerumipitoisuuksien saavuttamiseen siihen asti, kunnes pitkävaikutteinen formulaatio siirtyy käyttökuntoon.
Yksi lähestymistavaksi otettiin uuden AL-muodon luominen, jossa käytettiin pienempiä nanomolekulaarisia hiukkasia mikronin kokoisten hiukkasien sijaan, joita käytettiin ylläpitävissä AL-valmisteiden injektioissa.3,4,4 Tätä nanokidesuspensiota kutsutaan nimellä Aristada Initio (ALncd), ja sen Tmax-arvon mediaani on 16-35 vuorokautta, kun AL:n kerta-annosinjektioiden Tmax-arvo on 41 vuorokautta. ALncd:n puoliintumisajan mediaani on myös paljon lyhyempi, 15-18 päivää, verrattuna AL:n 53,9-57,2 päivään (taulukko 27,8). Näitä kineettisiä eroja hyödyntäen kehitettiin yhden päivän aloitussuunnitelma, jotta AL-hoitoa aloitettaessa ei tarvita kolmen viikon oraalista lääkitystä.3,4 Kolmen viikon oraalisen lääkityksen sijaan, joka alkaa ensimmäisen AL-injektion yhteydessä, potilaat saavat sen sijaan 675 mg:n ALncd-injektion ja 30 mg:n suun kautta otettavan 30 mg:n aripipratsoli-kerta-annoksen. ALncd:n ja 30 mg:n oraalisen kerta-annoksen yhdistelmällä, kun se lisätään ensimmäiseen AL-injektioon, saavutetaan hoidon ensimmäisten viikkojen aikana aripipratsolipitoisuudet, jotka ovat vertailukelpoisia aiemmassa paradigmassa havaittujen pitoisuuksien kanssa, kun potilaat ottivat 21 päivää suun kautta otettavaa aripipratsolia ensimmäisen AL-injektion jälkeen.3
Käyttö aikuisilla skitsofreniaa sairastavilla henkilöillä. Kun siedettävyys suun kautta otettavan aripipratsolin kanssa on todettu, terveydenhuollon ammattihenkilö antaa ALncd675 mg:n injektiona IM-injektiona, ja potilaalle annetaan samanaikaisesti 30 mg:n kerta-annos aripipratsolia suun kautta. ALncd:stä on saatavilla vain yksi annosmuoto: 675 mg. Hoitohenkilökunnan valitsema AL:n ylläpitoannos (441, 662, 882 tai 1 064 mg) annetaan myös samaan aikaan, mutta se on pistettävä toiseen deltalihakseen tai pakaralihakseen. ALncd:n injektiotilavuus on 2,4 ml, ja se voidaan antaa deltalihakseen tai pakaralihakseen.9 Jos potilas ei halua kahta injektiota samana päivänä, AL-annos voidaan antaa jopa 10 päivää myöhemmin.9 Tämä 10 päivän aikaväli AL:n antamiselle liittyy pitkään aikaan, joka kuluu plasman enimmäispitoisuuksien saavuttamiseen yksittäisistä AL-injektioista. Merkitykselliset lääkepitoisuudet ensimmäisten viikkojen aikana saadaan pääasiassa ALncd-injektion ja yksittäisen 30 mg:n oraalisen annoksen muodostamasta aloitushoidosta.3 Tapauksissa, joissa potilas suostuu saamaan sekä ALncd- että AL-injektioita, mutta kieltäytyy 30 mg:n oraalisesta annoksesta, tehokkaat plasmapitoisuudet nähdään toisen hoitoviikon puolivälissä.
Jatkuu: Farmakologinen profiili, haittavaikutukset