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Anticóticos injetáveis de ação prolongada (LAI) foram desenvolvidos devido ao problema de não aderência de medicamentos orais entre pacientes com doenças mentais graves. Enquanto o uso de antipsicóticos de LAI reduz as taxas de hospitalização, um problema na transição de pacientes para certas preparações de LAI é a necessidade de cobertura oral prolongada ao iniciar o tratamento com agentes que não podem ser carregados.1,2 A não aderência com essa terapia oral em ponte coloca o paciente em risco de exacerbação dos sintomas até que os níveis plasmáticos antipsicóticos efetivos sejam atingidos a partir do LPA.1 Para evitar a necessidade de 3 semanas de cobertura medicamentosa oral ao iniciar o tratamento com lauroxil aripiprazole (AL; Aristada), uma nova forma de LPA foi desenvolvida utilizando partículas menores de tamanho nanomolecular. A suspensão nanocristalina tem um Tmax mais curto e uma semi-vida muito mais curta que a AL, fornece níveis plasmáticos eficazes no prazo de 1 semana após a injecção quando combinada com uma dose oral única de 30 mg, e é administrada ao mesmo tempo que é administrada a injecção de manutenção de AL. Aristada lauroxil nanocrystal suspension (Aristada Initio) foi aprovada em 29 de junho de 2018 para o tratamento de adultos com esquizofrenia (Tabela 1). A aprovação deste regime de iniciação foi baseada em estudos farmacocinéticos demonstrando níveis de aripiprazol plasmático comparáveis aos que seriam alcançados quando se utilizasse 21 dias de cobertura de aripiprazol oral.3,4
Impplicações clínicas
Não aderência com antipsicóticos orais é um problema comum para pacientes com esquizofrenia, um problema que é frequentemente subvalorizado pelos clínicos.5 Quer se use 70% ou 80% como medida de adesão à medicação oral, pelo menos 50% dos pacientes esquizofrênicos são não-aderentes, com o conseqüente aumento dos riscos de exacerbação dos sintomas e hospitalização.5,6 Embora 2 formas de LPA tenham sido introduzidas nos últimos anos, nenhuma delas foi projetada para ser carregada, resultando na necessidade de 2 ou 3 semanas de cobertura antipsicótica oral após a primeira dose injetável.1 A principal razão para a terapia antipsicótica LAI é a não aderência de medicamentos orais, e assim a necessidade de 14 a 21 dias de cobertura oral no início do tratamento cria um risco de exacerbação dos sintomas se o paciente não for aderente a essa terapia de transição oral, que é necessária para alcançar as concentrações séricas necessárias até que a formulação de ação prolongada tome o controle.
Uma abordagem foi criar uma nova forma de AL usando partículas nanomoleculares menores em vez das partículas do tamanho de mícrons usadas para injeções de AL de manutenção.3,4 Esta suspensão nanocristalina chama-se Aristada Initio (ALncd) e tem um Tmax médio que varia de 16 a 35 dias, em comparação com 41 dias para injeções de AL em dose única. ALncd também tem uma meia-vida mediana muito mais curta de 15 a 18 dias, em comparação com 53,9 a 57,2 dias para a AL (Tabela 27,8). Utilizando essas diferenças cinéticas, um regime de iniciação de 1 dia foi desenvolvido para dispensar a necessidade de 3 semanas de cobertura de medicação oral ao iniciar o tratamento da AL.3,4 Em vez de 3 semanas de cobertura oral a partir do momento da primeira injeção de AL, os pacientes receberão uma injeção de ALncd 675 mg, e uma única dose oral de aripiprazole 30 mg. A combinação de ALncd e a dose oral única de 30 mg quando adicionada à injeção inicial de AL fornece níveis de aripiprazol nas primeiras semanas de terapia que são comparáveis aos observados no paradigma anterior, quando os pacientes tomaram 21 dias de aripiprazol após a primeira injeção de AL.3
Uso em adultos com esquizofrenia. Após estabelecer tolerabilidade com aripiprazol oral, ALncd675 mg é administrado como injeção IM por um profissional de saúde, e ao paciente é dada concomitantemente uma dose oral única de 30 mg de aripiprazol. Apenas uma forma de dosagem de ALncd está disponível: 675 mg. A dose de AL de manutenção escolhida pelo médico (441, 662, 882 ou 1.064 mg) também é administrada ao mesmo tempo, mas deve ser injetada no outro deltóide ou glúteo. O volume de injeção de ALncd é de 2,4 mL e pode ser administrado no deltóide ou glúteo.9 Se o paciente preferir não ter 2 injeções no mesmo dia, a dose de AL pode ser administrada até 10 dias depois.9 Esta janela de 10 dias para a administração de AL está relacionada com o longo tempo até os níveis máximos de plasma de uma única injeção de AL. Os níveis relevantes da droga durante as primeiras semanas são fornecidos predominantemente a partir do regime de início da injeção de ALncd mais a dose oral única de 30 mg.3 Nos casos em que um paciente concorda em receber ambas as injeções de ALncd e AL mas recusa a dose oral de 30 mg, os níveis plasmáticos efetivos serão vistos no meio da segunda semana de terapia.
Continuar até: Perfil farmacológico, reacções adversas