A hosszú hatású injektálható (LAI) antipszichotikumokat a súlyos mentális betegségben szenvedő betegek körében elterjedt probléma, a szájon át szedett gyógyszerek be nem tartása miatt fejlesztették ki. Bár a LAI antipszichotikumok alkalmazása csökkenti a kórházi kezelések arányát, a betegek bizonyos LAI készítményekre való átállásakor az egyik probléma az elhúzódó orális fedezet szükségessége, amikor a kezelést olyan szerekkel kezdik, amelyek nem tölthetők.1,2. Ha a beteg nem tartja be ezt az áthidaló orális terápiát, az a tünetek súlyosbodásának kockázatát jelenti, amíg a LAI hatékony antipszichotikus plazmaszinteket nem ér el.1 Az aripiprazol lauroxil (AL; Aristada) kezelés megkezdésekor szükséges 3 hetes orális gyógyszerfedés elkerülése érdekében az AL új LAI formáját fejlesztették ki, amely kisebb nanomolekula méretű részecskéket használ. A nanokristályos szuszpenziónak rövidebb a Tmax-ja és jóval rövidebb a felezési ideje, mint az AL-nek, az injekció beadásától számított 1 héten belül hatékony plazmaszintet biztosít, ha egyszeri 30 mg-os orális adaggal kombinálják, és a fenntartó AL-injekció beadásával egy időben adják be. Az Aristada lauroxil nanokristály szuszpenziót (Aristada Initio) 2018. június 29-én hagyták jóvá felnőttek szkizofrénia kezelésére (1. táblázat). Ennek az indítási sémának a jóváhagyása olyan farmakokinetikai vizsgálatokon alapult, amelyek hasonló plazma aripiprazol-szinteket mutattak ki, mint amilyeneket 21 napos orális aripiprazol-bevitel alkalmazása esetén érnének el.3,4
Klinikai vonatkozások
A szájon át szedhető antipszichotikumokkal való nonadherencia a skizofréniában szenvedő betegek gyakori problémája, amelyet a klinikusok gyakran alábecsülnek.5 Akár 70%-ot, akár 80%-ot használunk az orális gyógyszeradherencia mércéjeként, a skizofrén betegek legalább 50%-a nem adherens, ami a tünetek súlyosbodásának és a kórházi kezelés kockázatának növekedésével jár.5,6 Bár az aripiprazol 2 LAI formáját vezették be az elmúlt néhány évben, egyiket sem töltésre tervezték, ami azt eredményezi, hogy az első injekciós adagot követően 2-3 hétig orális antipszichotikus kezelésre van szükség.1 A LAI antipszichotikus terápia elsődleges oka a szájon át szedhető gyógyszerek beadásának hiánya, és így a kezelés kezdetén szükséges 14-21 napos szájon át történő kezelés a tünetek súlyosbodásának kockázatát jelenti, ha a beteg nem tartja be ezt az orális áthidaló terápiát, amelyre a szükséges szérumkoncentráció eléréséhez van szükség, amíg a hosszú hatású készítmény át nem veszi az irányítást.
Az egyik megközelítés az AL új formájának létrehozása volt, amely kisebb nanomolekuláris részecskéket használ a fenntartó AL-injekciókhoz használt mikron méretű részecskék helyett.3,4,4 Ezt a nanokristályos szuszpenziót Aristada Initio-nak (ALncd) nevezik, és a Tmax mediánja 16 és 35 nap között mozog, szemben az AL egyadagos injekcióinak 41 napjával. Az ALncd medián felezési ideje is sokkal rövidebb, 15-18 nap, szemben az AL 53,9-57,2 napos felezési idejével (27,8. táblázat). Ezeket a kinetikai különbségeket kihasználva egy 1 napos kezdeti kezelési sémát dolgoztak ki, hogy az AL-kezelés megkezdésekor ne legyen szükség 3 hétig tartó orális gyógyszeres kezelésre.3,4 Az első AL-injekcióval kezdődő 3 hetes orális kezelés helyett a betegek ehelyett egy 675 mg-os ALncd-injekciót és egy egyszeri 30 mg-os orális aripiprazol-adagot kapnak. Az ALncd és az egyszeri 30 mg-os orális adag kombinációja a kezdeti AL-injekcióhoz adva a terápia első heteiben olyan aripiprazolszinteket biztosít, amelyek hasonlóak a korábbi paradigmában tapasztaltakhoz, amikor a betegek az első AL-injekciót követően 21 napig szájon át szedett aripiprazolt.3
Felnőtteknél skizofréniában. Az orális aripiprazollal való tolerálhatóság megállapítása után az ALncd675 mg-ot IM injekció formájában adja be az egészségügyi szakember, és a betegnek egyidejűleg egyszeri 30 mg aripiprazol orális adagot ad. Az ALncd-nek csak egy adagolási formája áll rendelkezésre: 675 mg. A kezelőorvos által választott fenntartó AL-adagot (441, 662, 882 vagy 1064 mg) szintén ezzel egy időben kell beadni, de azt a másik deltoid- vagy glutealis izomba kell beadni. Az ALncd injekció térfogata 2,4 ml, és a deltoid vagy gluteus izomba adható be.9 Ha a beteg inkább nem szeretne ugyanazon a napon 2 injekciót kapni, az AL adagot akár 10 nappal később is be lehet adni.9 Az AL beadására vonatkozó 10 napos ablak az egyszeri AL-injekciótól a maximális plazmaszint eléréséhez szükséges hosszú időhöz kapcsolódik. Az első hetek releváns gyógyszerszintjeit túlnyomórészt az ALncd injekció és az egyszeri 30 mg-os szájon át adott adagból álló kezdő séma biztosítja.3 Azokban az esetekben, amikor a beteg beleegyezik mind az ALncd, mind az AL injekciók beadásába, de elutasítja a 30 mg-os szájon át adott adagot, a hatékony plazmaszintek a terápia második hetének közepén jelentkeznek.
Folyamatban van: Farmakológiai profil, mellékhatások