Langtidsvirkende injicerbare antipsykotika (LAI) blev udviklet på grund af det gennemgående problem med manglende overholdelse af oral medicinering blandt patienter med alvorlige psykiske sygdomme. Mens brugen af LAI-antipsykotika reducerer antallet af hospitalsindlæggelser, er et problem ved overgangen af patienter til visse LAI-præparater behovet for forlænget oral dækning, når behandlingen påbegyndes med midler, der ikke kan indgives.1,2 Manglende overholdelse af denne orale overgangsbehandling giver patienten risiko for symptomforværring, indtil der opnås effektive antipsykotiske plasmaniveauer fra LAI.1 For at undgå behovet for 3 ugers oral medicindækning ved påbegyndelse af behandling med aripiprazol lauroxil (AL; Aristada) blev der udviklet en ny LAI-form af AL, der anvender mindre partikler i nanomolekylær størrelse. Nanokrystalsuspensionen har en kortere Tmax og en meget kortere halveringstid end AL, giver effektive plasmaniveauer inden for 1 uge efter injektionen, når den kombineres med en enkelt oral dosis på 30 mg, og den administreres samtidig med, at vedligeholdelsesinjektionen af AL gives. Aristada lauroxil nanokrystalsuspension (Aristada Initio) blev godkendt den 29. juni 2018 til behandling af voksne med skizofreni (tabel 1). Godkendelsen af dette initieringsregime var baseret på farmakokinetiske undersøgelser, der viste sammenlignelige plasma aripiprazolniveauer med dem, der ville blive opnået ved brug af 21 dages oral aripiprazoldækning.3,4
Kliniske implikationer
Nonadhærens med orale antipsykotika er et almindeligt problem for patienter med skizofreni, et problem, der ofte er undervurderet af klinikere.5 Uanset om man bruger 70 % eller 80 % som mål for oral medicinadhærens, er mindst 50 % af skizofreni-patienterne ikke-adhærente, med deraf følgende øget risiko for symptomforværring og hospitalsindlæggelse.5,6 Selv om der er blevet introduceret 2 LAI-former af aripiprazol i løbet af de sidste par år, var ingen af dem designet til at være ladede, hvilket resulterer i et behov for 2 eller 3 ugers oral antipsykotisk dækning efter den første injicerbare dosis.1 Den primære årsag til LAI-antipsykotisk behandling er manglende overholdelse af oral medicinering, og derfor skaber behovet for 14 til 21 dages oral dækning i starten af behandlingen en risiko for symptomforværring, hvis patienten ikke overholder denne orale overgangsbehandling, som er nødvendig for at opnå de nødvendige serumkoncentrationer, indtil den langtidsvirkende formulering tager over.
En tilgang var at skabe en ny form for AL ved hjælp af mindre nanomolekylære partikler i stedet for de partikler i mikrometerstørrelse, der anvendes til vedligeholdelses-AL-injektioner.3,4 Denne nanokrystalsuspension kaldes Aristada Initio (ALncd) og har en median Tmax, der varierer fra 16 til 35 dage, sammenlignet med 41 dage for enkeltdosisinjektioner af AL. ALncd har også en meget kortere medianhalveringstid på 15 til 18 dage sammenlignet med 53,9 til 57,2 dage for AL (tabel 27,8). Ved at udnytte disse kinetiske forskelle blev der udviklet et 1-dags initieringsregime for at slippe for behovet for 3 ugers oral medicindækning ved påbegyndelse af AL-behandling.3,4 I stedet for 3 ugers oral dækning, der starter på tidspunktet for den første AL-injektion, vil patienterne i stedet modtage en injektion af ALncd 675 mg og en enkelt oral 30 mg aripiprazol-dosis. Kombinationen af ALncd og den enkelte orale dosis på 30 mg, når den tilføjes til den første AL-injektion, giver aripiprazolniveauer i de første uger af behandlingen, der er sammenlignelige med dem, der blev set i det tidligere paradigme, hvor patienterne tog 21 dages oral aripiprazol efter den første AL-injektion.3
Anvendelse hos voksne med skizofreni. Efter at have etableret tolerabilitet med oral aripiprazol administreres ALncd675 mg som en IM-injektion af en sundhedsperson, og patienten får samtidig en enkelt oral dosis på 30 mg aripiprazol. Der findes kun én doseringsform af ALncd: 675 mg. Den vedligeholdelses-AL-dosis, som klinikeren har valgt (441, 662, 882 eller 1 064 mg), administreres også samtidig, men skal injiceres i den anden deltoid- eller glutealmuskel. Injektionsvolumenet for ALncd er 2,4 ml og kan administreres i deltoideus- eller gluteusmusklen.9 Hvis patienten foretrækker ikke at få 2 injektioner på samme dag, kan AL-dosis administreres op til 10 dage derefter.9 Dette 10-dages vindue for administration af AL hænger sammen med den lange tid til maksimale plasmaniveauer fra enkelte AL-injektioner. De relevante lægemiddelniveauer i løbet af de første uger leveres overvejende fra initieringsregimet med ALncd-injektion plus den enkelte orale dosis på 30 mg.3 I de tilfælde, hvor en patient accepterer at modtage både ALncd- og AL-injektioner, men nægter den orale dosis på 30 mg, vil de effektive plasmaniveauer blive set i midten af anden behandlingsuge.
Fortsæt til: Farmakologisk profil, bivirkninger