Antipsihoticele injectabile cu acțiune îndelungată (LAI) au fost dezvoltate datorită problemei omniprezente a lipsei de aderență la medicația orală în rândul pacienților cu boli mintale severe. În timp ce utilizarea antipsihoticelor LAI reduce ratele de spitalizare, o problemă în tranziția pacienților la anumite preparate LAI este necesitatea unei acoperiri orale prelungite atunci când se începe tratamentul cu agenți care nu pot fi încărcați.1,2 Nerespectarea acestei terapii orale de tranziție plasează pacientul la risc de exacerbare a simptomelor până la obținerea unor niveluri plasmatice antipsihotice eficace din LAI.1 Pentru a evita necesitatea unei acoperiri medicamentoase orale de 3 săptămâni la începerea tratamentului cu aripiprazol lauroxil (AL; Aristada), a fost dezvoltată o nouă formă LAI de AL care utilizează particule de dimensiuni nanomoleculare mai mici. Suspensia de nanocristale are un Tmax mai scurt și un timp de înjumătățire mult mai scurt decât AL, asigură niveluri plasmatice eficiente în termen de 1 săptămână de la injectare atunci când este combinată cu o singură doză orală de 30 mg și se administrează în același timp cu injecția de întreținere AL. Aristada lauroxil suspensie nanocristalină (Aristada Initio) a fost aprobat la 29 iunie 2018 pentru tratamentul adulților cu schizofrenie (Tabelul 1). Aprobarea acestui regim de inițiere s-a bazat pe studii farmacocinetice care au demonstrat niveluri plasmatice de aripiprazol comparabile cu cele care s-ar obține în cazul utilizării a 21 de zile de acoperire cu aripiprazol pe cale orală.3,4
Implicații clinice
Nerespectarea tratamentului cu antipsihotice orale este o problemă frecventă pentru pacienții cu schizofrenie, care este adesea subapreciată de către clinicieni.5 Indiferent dacă se utilizează 70% sau 80% ca măsură a aderenței la medicația orală, cel puțin 50% dintre pacienții cu schizofrenie sunt neaderenți, cu riscuri crescute de exacerbare a simptomelor și de spitalizare.5,6 Deși în ultimii ani au fost introduse 2 forme LAI de aripiprazol, niciuna dintre ele nu a fost concepută pentru a fi încărcată, ceea ce duce la necesitatea unei acoperiri cu antipsihotice orale timp de 2 sau 3 săptămâni după prima doză injectabilă.1 Motivul principal pentru terapia antipsihotică LAI este nerespectarea medicației orale și, prin urmare, necesitatea a 14 până la 21 de zile de acoperire orală la începutul tratamentului creează un risc de exacerbare a simptomelor dacă pacientul nu respectă această terapie orală de tranziție care este necesară pentru a atinge concentrațiile serice necesare până când formula cu acțiune prelungită preia controlul.
O abordare a fost aceea de a crea o nouă formă de AL care să utilizeze particule nanomoleculare mai mici, mai degrabă decât particulele de dimensiuni de ordinul micronilor utilizate pentru injecțiile AL de întreținere.3,4 Această suspensie de nanocristale se numește Aristada Initio (ALncd) și are un Tmax median care variază între 16 și 35 de zile, comparativ cu 41 de zile pentru injecțiile cu doză unică de AL. ALncd are, de asemenea, un timp de înjumătățire median mult mai scurt, de 15 până la 18 zile, comparativ cu 53,9 până la 57,2 zile pentru AL (tabelul 27,8). Utilizând aceste diferențe cinetice, a fost dezvoltat un regim de inițiere de 1 zi pentru a renunța la necesitatea a 3 săptămâni de acoperire medicamentoasă orală la începerea tratamentului cu AL.3,4 În locul celor 3 săptămâni de acoperire orală începând cu momentul primei injecții de AL, pacienții vor primi în schimb o injecție de 675 mg de ALncd și o singură doză orală de 30 mg de aripiprazol. Combinația dintre ALncd și doza orală unică de 30 mg, atunci când este adăugată la injecția inițială de AL, asigură niveluri de aripiprazol în primele săptămâni de tratament comparabile cu cele observate în paradigma anterioară, când pacienții au luat 21 de zile de aripiprazol oral după prima injecție de AL.3
Utilizare la adulții cu schizofrenie. După stabilirea tolerabilității cu aripiprazol oral, ALncd675 mg se administrează sub formă de injecție IM de către un profesionist din domeniul sănătății, iar pacientului i se administrează concomitent o singură doză orală de 30 mg de aripiprazol. Este disponibilă o singură formă farmaceutică de ALncd: 675 mg. Doza de AL de întreținere aleasă de către medicul clinician (441, 662, 882 sau 1.064 mg) este, de asemenea, administrată în același timp, dar trebuie injectată în celălalt mușchi deltoid sau gluteal. Volumul de injectare pentru ALncd este de 2,4 ml și poate fi administrat în mușchiul deltoidian sau gluteal.9 Dacă pacientul preferă să nu facă 2 injecții în aceeași zi, doza de AL poate fi administrată până la 10 zile după aceea.9 Această fereastră de 10 zile pentru administrarea de AL se referă la timpul îndelungat până la niveluri plasmatice maxime de la o singură injecție de AL. Nivelurile relevante ale medicamentului în timpul primelor săptămâni sunt furnizate predominant de regimul de inițiere cu ALncd injectabil plus doza orală unică de 30 mg.3 În cazurile în care un pacient este de acord să primească atât ALncd cât și injecții de AL, dar refuză doza orală de 30 mg, nivelurile plasmatice efective vor fi observate la mijlocul celei de-a doua săptămâni de tratament.
Continuați: Profil farmacologic, reacții adverse
.