Vorläufige Kurzzeit-Toxizitätsstudien von Saccharoseacetat-Isobutyrat (SAIB) bei HundenVorläufige Studien zur Kurzzeittoxizität von Saccharoseacetat-Isobutyrat (SAIB) beim Hund zeigten, dass die Zugabe dieses Zusatzstoffs zur Nahrung mit einer Zunahme der Lebergröße und einer erhöhten Aktivität der alkalischen Phosphatase im Serum verbunden war, ohne dass lichtmikroskopische Anzeichen für pathologische Veränderungen vorlagen. Um die Ursache für diese Veränderungen zu ermitteln, wurde eine 12-wöchige orale Toxizitätsstudie mit SAIB an Hunden und eine ähnliche Studie an Ratten durchgeführt. SAIB wurde an Gruppen von sechs Beagle-Hunden jeden Geschlechts in einer Konzentration von 0, 0,5, 1,0, 2,0 und 4,0 % verfüttert. SAIB wurde auch an Gruppen von 40 Sprague-Dawley-Ratten beiderlei Geschlechts in Konzentrationen von 0, 2,5, 5,0 und 10,0 % verfüttert. In der Rattenstudie wurden zusätzlich zu den routinemäßigen toxikologischen Parametern die hepatische mikrosomale Enzyminduktion mit Hilfe eines Zoxazolamin-Hypnosetests, die Ausscheidung von Ascorbinsäure im Urin und die Bestimmung der hepatischen Carboxylesterase-Aktivität bestimmt. Als Positivkontrolle für die hepatische mikrosomale Enzyminduktion wurde Natrium-Phenobarbital in einer Dosis von 100 mg/kg Körpergewicht/Tag über die Magensonde an Gruppen von 20 Ratten jedes Geschlechts verfüttert. In der Hundestudie wurden die routinemäßigen toxikologischen Tests durch Tests zur Retention von Bromsulfophthalein (BSP) und histochemische Färbungen von Leberschnitten für Glykogen, Phosphorylase, Succinatdehydrogenase sowie saure und alkalische Phosphatasen ergänzt. Außerdem wurde der Gehalt an Leberfett, -protein, -glykogen und die Carboxylesterase-Aktivität bestimmt. Elektronenmikroskopische Untersuchungen wurden an Leberschnitten aus der Hundestudie am Ende der 12-wöchigen SAIB-Fütterung und nach einer 2-wöchigen Entzugszeit durchgeführt. Die Verabreichung von SAIB an Ratten ergab keine Hinweise auf eine Auswirkung auf die hepatobiliäre Funktion, und es gab keinen Hinweis auf eine Induktion mikrosomaler Enzyme. Die Körpergewichtszunahme männlicher Ratten, denen SAIB verabreicht wurde, war vermindert, wahrscheinlich als Ergebnis einer verminderten Schmackhaftigkeit des Futters; SAIB hatte keinen Einfluss auf die Körpergewichtszunahme weiblicher Tiere. Zu den Veränderungen, die bei den mit SAIB gefütterten Hunden beobachtet wurden, gehörten eine erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase im Serum, ohne dass sich die Aktivität der Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase oder Milchsäure-Dehydrogenase im Serum veränderte, und keine Veränderung der Serum-Elektrolyt-, Serum-Protein-, Glukose- oder Bilirubin-Werte. Es wurden keine hämatologischen Veränderungen beobachtet. Die BSP-Retention wurde bei allen SAIB-Dosierungen beobachtet. Bei der lichtmikroskopischen Untersuchung wurden keine SAIB-bedingten pathologischen Veränderungen in irgendeinem Organ festgestellt. Die elektronenmikroskopische Untersuchung ergab eine Dilatation der Gallenkanälchen und eine Zunahme des glatten endoplasmatischen Retikulums im Vergleich zu den Kontrollen. Histochemische Untersuchungen wiesen auch auf eine erhöhte Enzymaktivität in den Gallenkanälchen hin. Die elektronenmikroskopisch nachgewiesenen Veränderungen wurden während einer zweiwöchigen Behandlungspause vollständig rückgängig gemacht. In der Hundestudie konnte keine Unbedenklichkeitsschwelle für die durch die Fütterung von SAIB induzierten Veränderungen der hepatobiliären Funktion festgestellt werden.