Klubbcellsproteinet (tidigare Claracellsproteinet) eller CC16 (även känt som CC10, klubbcellssekretoriskt protein och uteroglobin) ingår i sekretoglobinfamiljen av små dimeriska proteiner med disulfidbryggor. Det utsöndras av icke-cilierade epiteliala klubbceller i de stora och små luftvägarna och är det vanligaste proteinet i normala luftvägssekret. Flera bevis tyder på att CC16 har en viktig roll i lungförsvaret hos försöksdjur. Vid en jämförelse med vildtypmöss, möss med genetisk brist på CC16 (CC16 -/- möss) har en ökad oxidant stressreaktion i ledande luftvägar

1

  • Mango GW
  • Johnston CJ
  • Reynolds SD
  • Finkelstein JN
  • Plopper CG
  • Stripp BR
Missbruk av sekretoriskt protein från Clara-cellerna ökar den oxidativa stressresponsen i ledande luftvägar.

Am J Physiol. 1998; 275 : L348-L356

och ökad lunginflammation och luftvägsreaktivitet efter akut virusinfektion.

2

  • Harrod KS
  • Mounday AD
  • Stripp BR
  • Whitsett JA
Clara cellsekretoriska protein minskar lunginflammation efter akut virusinfektion.

Am J Physiol. 1998; 275 : L924-L930

Vidare leder utarmning av populationen av klubbcellsekretoriska proteiner till alveolär skada, ödem och minskad lungreparation.

3

  • Reynolds SD
  • Giangreco A
  • Hong KU
  • McGrath KE
  • Ortiz LA
  • Stripp BR
Airway injury in lung disease patophysiology: selective depletion of airway stam- and progenitor cell pools potentiates lung inflammation and alveolar dysfunction.

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004; 287 : L1256-L1265

Trots dessa bevis från djur har det utvecklats ett litet intresse för att utforska den roll som klubbcellen och dess produkt, CC16-protein, spelar hos människor. Detta borde dock inte vara fallet av flera skäl. För det första är det distala humana lungepitelet fodrat med rikligt med klubbceller, som utgör så mycket som 22 % av cellerna i de terminala bronkiolerna.

4

  • Boers JE
  • Ambergen AW
  • Thunnissen FB
Antal och proliferation av klara celler i normalt mänskligt luftvägsepitel.

Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159 : 1585-1591

För det andra är CC16 mycket lösligt och diffunderar lätt i cirkulationen, där det kan mätas. För det tredje ökar akut exponering för endotoxin och vedrök hos friska frivilliga personer CC16-serumkoncentrationerna redan 6 timmar efter exponeringen och återgår till det normala inom 24 timmar.

5

  • Michel O
  • Murdoch R
  • Bernard A
Inhalerad LPS inducerar blodfrisättning av Clara-cellspecifikt protein (CC16) hos människor.

J Allergy Clin Immunol. 2005; 115 : 1143-1147

Trots detta fynd vet man lite om sambandet mellan CC16 och lungsjukdomar. I postoperativa humana lungprover har Shijubo och kollegor visat en minskning av färgningen och antalet klubbceller hos patienter med astma

6

  • Shijubo N
  • Itoh Y
  • Yamaguchi T
  • et al.
Clara cellprotein-positiva epitelceller är reducerade i små luftvägar hos astmatiker.

Am J Respir Crit Care Med. 1999; 160 : 930-933

och hos dem med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

7

  • Shijubo N
  • Itoh Y
  • Yamaguchi T
  • et al.
Nivåerna av Clara cell 10 kDa-protein (CC10) i serum och BAL och CC10-positiva bronkiolära celler är minskade hos rökare.

Eur Respir J. 1997; 10 : 1108-1114

Hos dessa patienter var koncentrationen av CC16 minskad i bronkoalveolär lavagevätska och dessa koncentrationer korrelerade väl med serumnivåerna, vilket tyder på att den sistnämnda skulle kunna användas för att härleda lokal CC16 lungbiologi. I en stor grupp patienter med KOL som följdes upp i 3 år, Lomas och medarbetare

8

  • Lomas DA
  • Silverman EK
  • Edwards LD
  • Miller BE
  • Coxson HO
  • Tal-Singer R
Evaluering av CC-16 i serum som biomarkör för KOL i ECLIPSE-kohorten.

Thorax. 2008; 63 : 1058-1063

studerade stabiliteten hos flera biomarkörer, inklusive CC16, och deras samband med diagnosen KOL. De registrerade att CC16-signalen var ganska stabil under tre månader och, ännu viktigare, att CC16-serumkoncentrationerna var lägre hos patienter med KOL än hos rökare och icke-rökare utan sjukdomen. Resultaten av en senare rapport från samma grupp deltagare som bedömde de faktorer som är relaterade inte bara till förekomsten av KOL, utan också till hastigheten för försämring av lungfunktionen, visade att serumkoncentrationerna av CC16 var indirekt förknippade med hastigheten för försämring av den forcerade expiratoriska volymen.

9

  • Vestbo J
  • Edwards LD
  • Scanlon PD
  • et al.
Förändringar i den forcerade expiratoriska volymen i 1 sekund över tid vid KOL.

N Engl J Med. 2011; 365 : 1184-1192

Sambandet var svagt men signifikant och starkare än för populära inflammatoriska markörer som C-reaktivt protein, interleukin 6, interleukin 8 och tumörnekrosfaktor-α. Även om det ännu inte har bekräftats i andra populationer är fyndet viktigt och när det kombineras med de experimentella bevisen ökar möjligheten att CC16 kan ha en roll i moduleringen av cigarettrökinducerad KOL.

Articles

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.