Proteina celulei club (fostă celulă Clara) sau CC16 (cunoscută și sub numele de CC10, proteina secretorie a celulei club și uteroglobină) este un membru al familiei secretoglobinei, o proteină dimerică cu punți disulfidice mici. Este secretată de celulele club epiteliale necilitate din căile respiratorii mari și mici și este cea mai abundentă proteină prezentă în secrețiile normale ale căilor respiratorii. Mai multe linii de dovezi sugerează că CC16 are un rol important în apărarea plămânilor la animalele de laborator. În comparație cu șoarecii de tip sălbatic, șoarecii cu deficit genetic de CC16 (șoareci CC16 -/-) au un răspuns crescut la stresul oxidant în conducerea căilor respiratorii
- Mango GW
- Johnston CJ
- Reynolds SD
- Finkelstein JN
- Plopper CG
- Stripp BR
.
și creșterea inflamației pulmonare și a reactivității căilor respiratorii după o infecție virală acută.
- Harrod KS
- Mounday AD
- Stripp BR
- Whitsett JA
Mai mult, epuizarea populației de proteină secretorie a celulelor club are ca rezultat leziuni alveolare, edem și o reparație pulmonară redusă.
- Reynolds SD
- Giangreco A
- Hong KU
- McGrath KE
- Ortiz LA
- Stripp BR
În ciuda acestor dovezi de la animale, s-a dezvoltat puțin interes în explorarea rolului celulei club și a produsului său, proteina CC16, la om. Totuși, aceasta nu ar trebui să fie situația, din mai multe motive. În primul rând, epiteliul pulmonar uman distal este căptușit cu celule club abundente, care reprezintă până la 22% din celulele din bronhiole terminale.
- Boers JE
- Ambergen AW
- Thunnissen FB
În al doilea rând, CC16 este foarte solubil și difuzează cu ușurință în circulație, unde poate fi măsurat. În al treilea rând, expunerile acute la endotoxină și fum de lemn la voluntari sănătoși cresc concentrațiile serice ale CC16 încă de la 6 ore după expunere, revenind la normal în 24 de ore.
- Michel O
- Murdoch R
- Bernard A
În ciuda acestei constatări, se cunosc puține lucruri despre asocierea dintre CC16 și bolile pulmonare. În probele pulmonare umane post-chirurgicale, Shijubo și colegii au arătat o scădere a colorării și a numărului de celule club la pacienții cu astm
și la cei cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC).
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
La acești pacienți, concentrația de CC16 a fost redusă în lichidul de lavaj bronhoalveolar și aceste concentrații s-au corelat bine cu nivelurile serice, ceea ce sugerează că acestea din urmă ar putea fi utilizate pentru a deduce biologia pulmonară locală a CC16. La un grup mare de pacienți cu BPOC urmăriți timp de 3 ani, Lomas și colaboratorii
- Lomas DA
- Silverman EK
- Edwards LD
- Miller BE
- Coxson HO
- Tal-Singer R
a studiat stabilitatea mai multor biomarkeri, inclusiv CC16, și asocierea lor cu diagnosticul de BPOC. Ei au înregistrat că semnalul CC16 a fost destul de stabil timp de 3 luni și, mai important, că concentrațiile serice ale CC16 au fost mai mici la pacienții cu BPOC decât la fumători și nefumători fără această boală. Rezultatele unui raport ulterior al aceluiași grup de participanți, care a evaluat factorii legați nu numai de prezența BPOC, ci și de rata de declin a funcției pulmonare, au arătat că concentrațiile serice de CC16 au fost asociate indirect cu rata de declin a volumului expirator forțat.
- Vestbo J
- Edwards LD
- Scanlon PD
- et al.
Asocierea a fost slabă, dar semnificativă, și a fost mai puternică decât cea a markerilor inflamatori populari, cum ar fi proteina C reactivă, interleukina 6, interleukina 8 și factorul de necroză tumorală-α. Deși nu a fost încă confirmată la alte populații, constatarea este importantă și, atunci când este combinată cu dovezile experimentale, ridică posibilitatea ca CC16 să aibă un rol în modularea BPOC indusă de fumul de țigară.