Ostrzeżenia
Zawarte jako część sekcji PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Kwasica mleczanowa/ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem wątroby
Kwasica mleczanowa i ciężka hepatomegalia ze stłuszczeniem wątroby, w tym przypadki śmiertelne, były zgłaszane podczas stosowania analogów nukleozydów samodzielnie lub w skojarzeniu, w tym stawudyny i innych leków przeciwretrowirusowych.Chociaż względne wskaźniki kwasicy mleczanowej nie zostały ocenione w prospektywnych, dobrze kontrolowanych badaniach, podłużne badania kohortowe i retrospektywne sugerują, że to rzadkie zdarzenie może być częściej związane z połączeniami antyretrowirusowymi zawierającymi stavudynę. Czynnikami ryzyka mogą być płeć żeńska, otyłość i długotrwała ekspozycja na nukleozydy. Zgłaszano przypadki śmiertelnej kwasicy mleczanowej u kobiet w ciąży, które otrzymywały skojarzenie staudynę i dydanozynę z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Należy zachować szczególną ostrożność podczas podawania produktu leczniczego ZERIT każdemu pacjentowi ze znanymi czynnikami ryzyka chorób wątroby; jednak przypadki kwasicy mleczanowej zgłaszano również u pacjentów bez znanych czynników ryzyka. Uogólnione zmęczenie, objawy ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, bóle brzucha i niewyjaśniona utrata masy ciała); objawy ze strony układu oddechowego (tachypnea idyspnea) lub objawy neurologiczne, w tym osłabienie ruchowe, mogą wskazywać na rozwój objawowej hiperlaktatemii lub zespołu kwasicy mleczanowej.
Leczenie produktem ZERIT należy przerwać u każdego pacjenta, u którego wystąpią kliniczne lub laboratoryjne wyniki sugerujące objawową hiperlaktatemię, kwasicę mleczanową lub wyraźną hepatotoksyczność (która może obejmować powiększenie i stłuszczenie wątroby, nawet przy braku wyraźnego podwyższenia aktywności aminotransferaz).Należy rozważyć trwałe przerwanie stosowania produktu leczniczego ZERIT u pacjentów z potwierdzoną kwasicą mleczanową.
Toksyczność wątrobowa
Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu leczniczego ZERIT u pacjentów zakażonych wirusem HIV z istotną chorobą wątroby.Podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej, u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby, w tym z przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, występuje zwiększona częstość zaburzeń czynności wątroby, w tym ciężkich i potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych ze strony wątroby, i powinni oni być monitorowani zgodnie ze standardową praktyką. Jeśli istnieją dowody na pogorszenie się choroby wątroby u takich pacjentów, należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia.
Podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu u pacjentów zakażonych wirusem HIV leczonych hydroksymocznikiem i innymi lekami przeciwretrowirusowymi zgłaszano przypadki toksyczności i niewydolności wątroby zakończone zgonem.
Stosowanie z interferonem i schematami opartymi na rybawirynie
W badaniach in vitro wykazano, że rybawiryna może zmniejszać fosforylację analogów nukleozydów pirymidynowych, takich jak stawudyna. Chociaż nie zaobserwowano dowodów na interakcję farmakokinetyczną lub farmakodynamiczną (np. utrata supresji wirusowej HIV-1/HCV), gdy rybawiryna była podawana jednocześnie ze stawudyną u pacjentów zakażonych HIV-1/HCV, u pacjentów zakażonych HIV-1/HCV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową HIV-1 oraz interferon i rybawirynę wystąpiła dekompensacja wątroby (niektóre ze skutkiem śmiertelnym). Pacjenci otrzymujący interferon z rybawiryną lub bez niej i stawudynę powinni być ściśle monitorowani pod kątem działań toksycznych związanych z leczeniem, zwłaszcza dekompensacji wątroby. Należy rozważyć przerwanie podawania stawudyny, jeśli jest to wskazane z medycznego punktu widzenia. Należy również rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie podawania interferonu, rybawiryny lub obu tych leków w przypadku zaobserwowania pogarszających się objawów toksyczności klinicznej, w tym dekompensacji wątroby (np. w skali Child-Pugh>6) (patrz pełna informacja dotycząca stosowania interferonu i rybawiryny).
Objawy neurologiczne
Osłabienie ruchowe zgłaszano rzadko u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, w tym produkt leczniczy ZERIT. Większość z tych przypadków wystąpiła w przebiegu kwasicy mleczanowej. Rozwój osłabienia ruchowego może naśladować obraz kliniczny zespołu Guillain-Barrégo (w tym niewydolność oddechową). Jeśli wystąpi osłabienie ruchowe, należy przerwać stosowanie produktu leczniczego ZERIT. Objawy mogą się utrzymywać lub nasilać po przerwaniu leczenia.
Obwodowa neuropatia czuciowa, objawiająca się drętwieniem, mrowieniem lub bólem rąk lub stóp, była zgłaszana u pacjentów otrzymujących leczenie produktem ZERIT. Neuropatia obwodowa, która może być ciężka, jest zależna od dawki i występuje częściej u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV-1, neuropatią obwodową w wywiadzie lub u pacjentów otrzymujących inne leki, które były związane z neuropatią .
Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem rozwoju neuropatii obwodowej. Neuropatia obwodowa związana ze stosowaniem stavudyny może ustąpić, jeśli terapia zostanie szybko przerwana. Jeśli neuropatia obwodowa rozwinie się na stałe, należy rozważyć przerwanie podawania produktu ZERIT. W niektórych przypadkach może dojść do przejściowego pogorszenia objawów po przerwaniu leczenia.
Zapalenie trzustki
Śmiertelne i nieprowadzące do zgonu zapalenie trzustki występowało podczas leczenia, gdy produkt ZERIT stanowił część schematu skojarzonego zawierającego didanozynę, zarówno u pacjentów nieotrzymujących leczenia, jak i doświadczonych w leczeniu, niezależnie od stopnia immunosupresji. U pacjentów z podejrzeniem zapalenia trzustki należy wstrzymać stosowanie produktu ZERIT w skojarzeniu z jakimikolwiek innymi lekami działającymi toksycznie na trzustkę. Jednoczesne stosowanie produktu ZERIT i didanozyny jest przeciwwskazane. Ponowne włączenie produktu ZERIT po potwierdzonym rozpoznaniu zapalenia trzustki należy podjąć ze szczególną ostrożnością i ścisłą obserwacją pacjenta.
Lipoatrofia
W randomizowanych, kontrolowanych badaniach pacjentów nie poddawanych leczeniu, kliniczna lipoatrofia rozwijała się u większego odsetka pacjentów leczonych stawudyną w porównaniu z innymi nukleozydami (tenofowir lub abakawir).Skany z zastosowaniem absorpcjometrii promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DEXA) wykazały ogólny ubytek tkanki tłuszczowej na kończynach u pacjentów leczonych stawudyną w porównaniu z przyrostem tkanki tłuszczowej na kończynach lub brakiem przyrostu u pacjentów leczonych innymi nukleozydami (abakawir, tenofowir lub zydowudyna).Częstość występowania i nasilenie lipoatrofii kumulują się w czasie w przypadku schematów zawierających stawudynę. W badaniach klinicznych zamiana staudynę na inne nukleozydy (tenofowir lub abakawir) powodowała zwiększenie ilości tkanki tłuszczowej na kończynach przy niewielkiej lub żadnej poprawie w zakresie klinicznej lipoatrofii.
Pacjentów otrzymujących produkt leczniczy ZERIT należy monitorować pod kątem objawów lub oznak lipoatrofii i pytać o zmiany w organizmie związane z lipoatrofią. Biorąc pod uwagę potencjalne ryzyko stosowania produktu ZERIT, w tym lipoatrofię, należy dokonać oceny stosunku korzyści do ryzyka dla każdego pacjenta i rozważyć zastosowanie alternatywnego leku przeciwretrowirusowego.
Zespół rekonstytucji immunologicznej
Zgłaszano występowanie zespołu rekonstytucji immunologicznej u pacjentów leczonych skojarzoną terapią przeciwretrowirusową, w tym produktem ZERIT.W początkowej fazie skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego u pacjentów, u których układ odpornościowy reaguje na leczenie, może wystąpić reakcja zapalna na łagodne lub resztkowe zakażenia oportunistyczne (takie jak zakażenie Mycobacterium avium, wirus cytomegalii, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci (PCP) lub gruźlica), co może wymagać dalszej oceny i leczenia.
Zgłaszano również występowanie zaburzeń autoimmunologicznych (takich jak choroba Gravesa-Basedowa, zapalenie wielomięśniowe i zespół Guillaina-Barrégo) w warunkach rekonstytucji immunologicznej, jednak czas wystąpienia tych zaburzeń jest bardziej zmienny i może wystąpić wiele miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Informacje dla pacjenta
Należy poinformować pacjenta o konieczności zapoznania się z zatwierdzoną przez FDA etykietą dla pacjenta (Medication Guide).
Kwasica mleczanowa
Poinformować pacjentów o znaczeniu wczesnego rozpoznania objawów objawowej hiperlaktatemii lub zespołu kwasicy mleczanowej, które obejmują niewyjaśnioną utratę masy ciała, dyskomfort w jamie brzusznej, nudności, wymioty, zmęczenie, duszność i osłabienie ruchowe. Pacjenci, u których wystąpią te objawy, powinni niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską. Może być konieczne przerwanie leczenia produktem ZERIT. Należy poinformować osoby w ciąży o potencjalnym ryzyku wystąpienia zespołu kwasicy mleczanowej/zespołu stłuszczenia wątroby.
Toksyczność wątrobowa
Należy poinformować pacjentów, że u pacjentów leczonych produktem ZERIT w skojarzeniu z didanozyną i hydroksymocznikiem może wystąpić hepatotoksyczność, która może być śmiertelna. Unikać jednoczesnego stosowania leku ZERIT z hydroksymocznikiem.
Neuropatia obwodowa
Poinformować pacjentów, że ważną toksycznością leku ZERIT jest neuropatia obwodowa. Należy uświadomić pacjentom, że neuropatia obwodowa objawia się drętwieniem, mrowieniem lub bólem rąk lub stóp oraz że objawy te należy zgłaszać lekarzom. Należy poinformować pacjentów, że neuropatia obwodowa występuje z największą częstością u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV-1 lub neuropatią obwodową w wywiadzie, a w przypadku wystąpienia toksyczności może być wymagane przerwanie stosowania produktu ZERIT.
Należy poinstruować opiekunów małych dzieci otrzymujących leczenie produktem ZERIT w zakresie wykrywania i zgłaszania neuropatii obwodowej.
Zapalenie trzustki
Należy poinformować pacjentów, że u pacjentów leczonych skojarzeniem produktu ZERIT i didanozyny może wystąpić zwiększone ryzyko zapalenia trzustki, które może być śmiertelne. Produkt ZERIT jest przeciwwskazany w skojarzeniu z didanozyną .Należy ściśle monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia objawów zapalenia trzustki, takich jak silny ból brzucha, nudności i wymioty oraz gorączka.
Należy pouczyć pacjentów, aby unikali spożywania alkoholu podczas stosowania produktu ZERIT.Alkohol może zwiększyć ryzyko wystąpienia u pacjenta zapalenia trzustki lub uszkodzenia wątroby .
Lipoatrofia
Należy poinformować pacjentów, że utrata tkanki tłuszczowej (np, utrata tkanki tłuszczowej z ramion, nóg lub twarzy) może wystąpić u osób otrzymujących produkt leczniczy ZERIT. Należy monitorować pacjentów otrzymujących produkt ZERIT pod kątem klinicznych oznak i objawów lipoatrofii.Pacjenci powinni być rutynowo pytani o zmiany w organizmie związane z lipoatrofią.
Rejestr ciąż
Poinformować pacjentów, że istnieje antyretrowirusowy rejestr ciąż w celu monitorowania wyników płodowych ciężarnych osób narażonych na działanie produktu ZERIT.
Laktacja
Poradzić matkom zakażonym HIV-1, aby nie karmiły piersią, ponieważ HIV-1 może być przekazywany dziecku w mleku matki.
Sucrose In ZERIT For Oral Solution
Poinformować pacjentów z cukrzycą, że lek ZERIT for oralsolution zawiera 50 mg sacharozy na ml.
Informacje dotyczące dawkowania
Poinstruować pacjentów, aby nie pomijali dawki, ale jeśli tak się stanie, pacjenci powinni przyjąć lek ZERIT tak szybko, jak to możliwe.
Poinformować pacjentów, że ważne jest, aby przyjmować lek ZERIT zgodnie z regularnym schematem dawkowania i unikać pomijania dawek, ponieważ może to spowodować rozwój oporności.
Pacjentów należy pouczyć, że jeśli przyjmą zbyt dużą dawkę leku ZERIT, powinni natychmiast skontaktować się z centrum kontroli zatruć lub pogotowiem ratunkowym.
Toksykologia niekliniczna
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
W 2-letnich badaniach rakotwórczości u myszy i szczurów, stawudyna nie była rakotwórcza w dawkach, które powodowały ekspozycję (AUC) odpowiednio 39 i 168 razy większą niż ekspozycja u ludzi przy zalecanej dawce klinicznej.Łagodne i złośliwe guzy wątroby u myszy i szczurów oraz złośliwe guzy pęcherza moczowego u samców szczurów występowały przy poziomach ekspozycji 250 (myszy) i 732 (szczury) razy większych od ekspozycji u ludzi przy zalecanej dawce klinicznej.
Stawudyna nie była mutagenna w testach mutacji genów Amesa, odwrotnej mutacji E. coli lub mutacji genów w przód w komórkach ssaków CHO/HGPRT, z i bez aktywacji metabolicznej. Stavudyna dawała pozytywne wyniki w testach klastogenezy limfocytów ludzkich invitro i fibroblastów mysich oraz w teście mikrojądrowym myszy invivo. W badaniach in vitro, stawudyna zwiększała częstość aberracji chromosomowych w limfocytach ludzkich (stężenia od 25 do 250 μg/mL, bez aktywacji metabolicznej) i zwiększała częstość ognisk transformacji w komórkach fibroblastów myszy (stężenia od 25 do 2500 μg/mL, z i bez aktywacji metabolicznej). W teście mikrojądrowym in vivo, po doustnym podaniu stavudyny myszom w dawkach od 600 do 2000 mg/kg/dobę przez 3 dni, stavudyna była klastogenna w komórkach szpiku kostnego.
Nie zaobserwowano dowodów na upośledzenie płodności u szczurów narażonych (w oparciu o AUC) na dawki do 137 razy większe niż ekspozycja u ludzi w RHD.
Stosowanie w szczególnych populacjach
Ciąża
Rejestr narażenia w ciąży
Istnieje rejestr narażenia w ciąży, który monitoruje wyniki ciąż u osób narażonych na działanie produktu ZERIT w czasie ciąży. Pracownicy służby zdrowia są zachęcani do rejestrowania pacjentów dzwoniąc do AntiretroviralPregnancy Registry (APR) pod numer 1-800-258-4263.
Podsumowanie ryzyka
Zgłaszano przypadki śmiertelnej kwasicy mleczanowej u ciężarnych osób, które otrzymywały połączenie stavudyny i didanozyny z innymi lekami antyretrowirusowymi. Nie wiadomo, czy ciąża zwiększa ryzyko wystąpienia zespołu kwasicy mleczanowej/ stłuszczenia wątroby zgłaszanego u nieciężarnych osób otrzymujących analogi nukleozydów. Połączenie produktu ZERIT i didanozyny jest przeciwwskazane.
Perspektywiczne dane dotyczące ciąży z APR nie są wystarczające do odpowiedniej oceny ryzyka poważnych wad wrodzonych, poronienia lub niekorzystnych wyników rozwojowych. Dostępne dane z APR nie wykazują wzrostu ogólnego ryzyka poważnych wad wrodzonych w porównaniu z 2,7% w amerykańskiej populacji referencyjnej Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP). Wskaźnik poronień nie jest podawany w APR. W populacji ogólnej Stanów Zjednoczonych szacowane ryzyko poronień w ciążach rozpoznanych klinicznie wynosi od 15 do 20%.
W badaniach nad rozrodczością zwierząt nie obserwowano niekorzystnych skutków rozwojowych po doustnym podaniu stavudyny przy narażeniach istotnych klinicznie. Nie obserwowano toksyczności rozwojowej u szczurów i królików przy narażeniu ogólnoustrojowym odpowiednio 112 (AUC) i 183 (Cmax) razy większym niż narażenie u ludzi przy zalecanej dawce produktu leczniczego ZERIT dla ludzi (patrz dane).
Uwagi kliniczne
Matczyne działania niepożądane
Przypadki zespołu kwasicy mleczanowej, niekiedy ze skutkiem śmiertelnym, wystąpiły u kobiet w ciąży stosujących produkt leczniczy ZERIT w skojarzeniu z dydanozyną.ZERIT jest związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zespołu kwasicy mleczanowej/zespołu stłuszczenia wątroby.
Dane
Dane dotyczące ludzi
Based on prospective reports to the APR of live birthsfollowing exposure to stavudine-containing regimens during pregnancy (including811 exposed in the first trimester and 196 exposed in the second/thirdtrimester), the prevalence of birth defects in live births for stavudine was2.6% (95% CI: 1,6% do 3,9%) z ekspozycją w pierwszym trymestrze i 3,1% (95% CI: 1.1% do 6,5%) przy narażeniu w drugim/trzecim trymestrze w porównaniu do wskaźnika wad wrodzonych tła wynoszącego 2,7% w amerykańskiej populacji referencyjnej MACDP.
Prospektywne raporty z APR dotyczące ogólnej liczby poważnych wad wrodzonych w ciążach narażonych na działanie produktu ZERIT są porównywane ze wskaźnikiem poważnych wad wrodzonych tła w USA. Ograniczenia metodologiczne APR obejmują wykorzystanie MACDP jako zewnętrznej grupy porównawczej. Ograniczenia wynikające z zastosowania zewnętrznego komparatora obejmują różnice w metodologii i populacjach, jak również ograniczenia wynikające z choroby podstawowej.
Dane dotyczące zwierząt
Stawudyna była podawana doustnie ciężarnym szczurom (0,50, 250 i 1000 mg/kg/dzień od 6 do 17 dnia ciąży) i królikom (0, 60, 150, 300 i 600 mg/kg/dzień od 6 do 18 dnia ciąży). U szczurów zmiany w układzie kostnym płodu, w tym zwiększone, nieskostniałe lub niekompletne kostnienie kości stercza, obserwowano po podaniu największej dawki (1000 mg/kg/dobę) (około 488 razy więcej niż AUC ekspozycji człowieka przy RHD). U królików nie obserwowano wpływu na rozwój aż do największej dawki 600 mg/kg (w przybliżeniu 183 razy więcej niż Cmax ekspozycji człowieka przy RHD).
W badaniu rozwoju przed- i pourodzeniowego, stawudynę podawano doustnie szczurom w dawkach 0, 50, 250 i 1000 mg/kg/dobę od 17. dnia ciąży do 21. dnia życia płodowego. W przypadku dawki 1000 mg/kg/dobę (około 488 razy większej od ekspozycji na RHD u ludzi) obserwowano utratę implantacji i wzrost śmiertelności wczesnonoworodkowej. Nie zaobserwowano żadnych skutków rozwojowych przy dawce 250 mg/kg/dobę (około 112-krotność narażenia człowieka na AUC przy RHD).
Stawudyna była przenoszona do płodu przez łożysko u szczurów ze stężeniem w tkankach płodu w przybliżeniu o połowę mniejszym niż stężenie wykryte w osoczu matki.
Laktacja
Podsumowanie ryzyka
Centra Kontroli i Prewencji Chorób zalecają, aby matki zakażone wirusem HIV nie karmiły piersią swoich niemowląt w celu uniknięcia ryzyka poporodowego przeniesienia wirusa HIV.
W oparciu o ograniczone dane, stavudyna została wykryta w mleku ludzkim. Ze względu na możliwość (1) przeniesienia wirusa HIV (u niemowląt HIV-ujemnych), (2) rozwoju oporności wirusowej (u niemowląt HIV-dodatnich) oraz (3) wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią podobnych do tych obserwowanych u dorosłych, należy poinstruować matki, aby nie karmiły piersią, jeśli otrzymują produkt leczniczy ZERIT.
Stosowanie u dzieci
Stosowanie stawiudyny u pacjentów pediatrycznych od urodzenia do okresu dojrzewania jest poparte dowodami z odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań nad stosowaniem stawiudyny u dorosłych z dodatkowymi danymi farmakokinetycznymi i danymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania u pacjentów pediatrycznych
Działania niepożądane i nieprawidłowości laboratoryjne zgłaszane w badaniach klinicznych u pacjentów pediatrycznych były na ogół zgodne z profilem bezpieczeństwa stosowania stawiudyny u dorosłych. Badania te obejmują ACTG 240, w którym 105 pacjentów pediatrycznych w wieku od 3 miesięcy do 6 lat otrzymywało produkt ZERIT 2 mg/kg/dobę przez medianę 6,4 miesiąca; kontrolowane badanie kliniczne, w którym 185 noworodków otrzymywało produkt ZERIT 2 mg/kg/dobę sam lub w skojarzeniu z dydanozyną od urodzenia do 6 tygodnia życia; oraz badanie kliniczne, w którym 8 noworodków otrzymywało produkt ZERIT 2 mg/kg/dobę w skojarzeniu z dydanozyną i nelfinawirem od urodzenia do 4 tygodnia życia.
Farmakokinetykę stawudyny oceniano u 25 pacjentów pediatrycznych zakażonych HIV-1 w wieku od 5 tygodni do 15 lat i o masie ciała od 2 do 43 kg po dożylnym lub doustnym podaniu pojedynczych dawek i schematów podawanych dwa razy na dobę oraz u 30 noworodków zakażonych lub eksponowanych na HIV-1 w wieku od urodzenia do 4 tygodni po doustnym podaniu schematów podawanych dwa razy na dobę.
Stosowanie u osób starszych
Badania kliniczne produktu ZERIT (stawudyna) nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku na działanie produktu ZERIT.
W programie rozszerzonego dostępu dla pacjentów z zaawansowanym zakażeniem HIV-1, stosujących monoterapię, neuropatię obwodową lub objawy neuropatii obwodowej zaobserwowano u 15 z 40 (38%) pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących dawkę 40 mg dwa razy na dobę i u 8 z 51 (16%) pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących dawkę 20 mg dwa razy na dobę. Spośród około 12 000 pacjentów włączonych do programu rozszerzonego dostępu, neuropatia obwodowa lub objawy neuropatii obwodowej wystąpiły u 30% pacjentów otrzymujących 40 mg dwa razy na dobę i u 25% pacjentów otrzymujących 20 mg dwa razy na dobę. Pacjenci w podeszłym wieku powinni być ściśle monitorowani pod kątem oznak i objawów neuropatii obwodowej.
Wiadomo, że produkt leczniczy ZERIT jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Ponieważ pacjenci w podeszłym wieku są bardziej narażeni na pogorszenie czynności nerek, przydatne może być monitorowanie czynności nerek. Zaleca się dostosowanie dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Zaburzenia czynności nerek
Dane z dwóch badań u dorosłych wskazują, że pozorny doustny klirens bawudyny zmniejsza się, a końcowy okres półtrwania eliminacji zwiększa się wraz ze zmniejszeniem klirensu kreatyniny. Na podstawie tych obserwacji zaleca się modyfikację dawkowania produktu leczniczego ZERIT u pacjentów ze zmniejszonym klirensem kreatyniny oraz u pacjentów poddawanych ciągłej hemodializie
.