VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROITUKSET-osiota.
VAROITUKSET
Maitohappoasidoosi/vaikea hepatomegalia, johon liittyy steatoosi
Maitohappoasidoosia ja vaikeaa hepatomegaliaa, johon liittyy steatoosi,mukaan lukien kuolemaan johtaneita tapauksia, on raportoitu käytettäessä nukleosidianalogeja yksinään tai yhdistelmänä, mukaan lukien stavudiini ja muut antiretroviraaliset lääkkeet.Vaikka maitohappoasidoosin suhteellista määrää ei ole arvioitu hyvin kontrolloiduissa tutkimuksissa, pitkittäiset kohortti- ja retrospektiiviset tutkimukset viittaavat siihen, että tämä harvinainen tapahtuma saattaa liittyä useammin stavudiinia sisältäviin retroviruslääkkeiden yhdistelmiin. Naispuolisuus, lihavuus ja pitkittynyt nukleosidialtistus voivat olla riskitekijöitä. Kuolemaan johtanutta maitohappoasidoosia on raportoitu raskaana olevilla henkilöillä, jotka ovat saaneet stavudiinin ja didanosiinin yhdistelmää muiden antiretroviraalisten aineiden kanssa. ZERITin ja didanosiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista.
Erityistä varovaisuutta on noudatettava annettaessa ZERITiä potilaille, joilla on tunnettuja maksasairauden riskitekijöitä; maitohappoasidoositapauksia on kuitenkin raportoitu myös potilailla, joilla ei ole tunnettuja riskitekijöitä. Yleinen väsymys, ruoansulatusoireet (pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja selittämätön laihtuminen), hengitystieoireet (takypnea ja dyspnea) tai neurologiset oireet, mukaan lukien motorinen heikkous, saattavat viitata oireisen hyperlaktatemian tai maitohappoasidoosioireyhtymän kehittymiseen.
ZERIT-hoito on keskeytettävä kaikilla potilailla,joille kehittyy kliinisiä tai laboratoriolöydöksiä, jotka viittaavat oireiseen hyperlaktatemiaan, maitohappoasidoosiin tai voimakkaaseen hepatotoksisuuteen (johon voi kuulua hepatomegaliaa ja steatoosia, vaikka transaminaasien merkitseviä nousuja ei olisikaan).ZERIT-hoidon pysyvää lopettamista on harkittava potilailla, joilla on todettu maitohappoasidoosi.
Maksatoksisuus
ZERITin turvallisuutta ja tehoa ei ole osoitettu HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on merkittävä maksasairaus.Yhdistelmäantiretroviraalisen hoidon aikana potilailla, joilla on ennestään maksan toimintahäiriö, mukaan lukien krooninen aktiivinen hepatiitti, maksan toimintahäiriöiden, mukaan lukien vakavat ja mahdollisesti kuolemaan johtavat maksan haittavaikutukset, esiintymistiheys on lisääntynyt, ja heitä on seurattava vakiokäytännön mukaisesti. Jos näillä potilailla on viitteitä maksasairauden pahenemisesta, on harkittava hoidon keskeyttämistä tai lopettamista.
Hepatotoksisuutta ja kuolemaan johtanutta maksan vajaatoimintaa raportoitiin markkinoille tulon jälkeisen seurannan aikana HIV-infektoituneilla potilailla, joita hoidettiin hydroksiurealla ja muilla retroviruslääkkeillä.
Kuolemaan johtaneita maksatapahtumia raportoitiin useimmiten potilailla, joita hoidettiin hydroksiurean, didanosiinin ja stavudiinin yhdistelmällä.ZERITin ja didanosiinin yhteiskäyttö on vasta-aiheista, ja ZERITin ja hydroksiurean yhdistelmää on vältettävä.
Käyttö interferoni- ja ribaviriinipohjaisten hoitojen kanssa
In vitro-tutkimukset ovat osoittaneet, että ribaviriini voi vähentää pyrimidiininukleosidianalogien, kuten stavudiinin, fosforylaatiota. Vaikka ribaviriinin ja stavudiinin samanaikaisessa käytössä HIV-1/HCV-yhteisinfektiopotilaiden HIV-1/HCV-yhteisinfektiopotilailla ei havaittu merkkejä farmakokineettisestä tai farmakodynaamisesta yhteisvaikutuksesta (esim. HIV-1/HCVvirologisen suppression häviäminen), HIV-1/HCV-yhteisinfektiopotilaiden HIV-1/HCV-yhteisinfektiopotilailla, jotka saivat HIV-1:n antiretroviraalista yhdistelmähoitoa ja interferonia, on esiintynyt maksan dekompensoitumista (joista osa on johtanut kuolemaan). Potilaita, jotka saavat interferonia ribaviriinin ja stavudiinin kanssa tai ilman niitä, on seurattava tarkoin hoitoon liittyvien toksisuuksien, erityisesti maksan dekompensaation, varalta. Stavudiinin käytön lopettamista on harkittava, jos se on lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista. Interferonin, ribaviriinin tai molempien annoksen pienentämistä tai lopettamista on myös harkittava, jos havaitaan pahenevia kliinisiä toksisuuksia, mukaan lukien maksan dekompensaatio (esim. Child-Pugh>6) (ks. interferonin ja ribaviriinin täydelliset käyttöohjeet).
Neurologiset oireet
Motorista heikkoutta on raportoitu harvoin potilailta, jotka ovat saaneet yhdistelmähoitoa, mukaan lukien ZERIT. Useimmat näistä tapauksista esiintyivät maitohappoasidoosin yhteydessä. Motorisen heikkouden kehittyminen voi jäljitellä Guillain-Barrén oireyhtymän kliinistä oireilua (mukaan lukien hengitysvajaus). Jos motorinen heikkous kehittyy, ZERIT-hoito on lopetettava. Oireet voivat jatkua tai pahentua hoidon lopettamisen jälkeen.
ZERIT-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu perifeeristä sensorista neuropatiaa, joka ilmenee tunnottomuutena, pistelynä tai kipuna käsissä tai jaloissa. Perifeerinen neuropatia, joka voi olla vakava, on annoksesta riippuvainen ja sitä esiintyy useammin potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-1-tauti, joilla on aiemmin esiintynyt perifeeristä neuropatiaa tai potilailla, jotka saavat muita lääkkeitä, joilla on todettu olevan yhteys neuropatiaan.
Potilaita on seurattava perifeerisen neuropatian kehittymisen varalta. Stavudiiniin liittyvä perifeerinen neuropatia saattaa korjaantua, jos hoito lopetetaan nopeasti. Jos perifeerinen neuropatia kehittyy pysyväksi, ZERIT-hoidon lopettamista on harkittava. Joissakin tapauksissa oireet saattavat pahentua tilapäisesti hoidon lopettamisen jälkeen.
Haimatulehdus
Kuolemaan johtanutta ja ei-kuolemaan johtanutta haimatulehdusta on esiintynyt hoidon aikana, kun ZERIT oli osa yhdistelmähoitoa, johon sisältyi didanosiinia, sekä hoitoa saaneilla että hoidon kokeneilla potilailla, immunosuppression asteesta riippumatta. ZERITin ja muiden haimalle toksisten aineiden yhdistelmähoito on keskeytettävä potilailla, joilla epäillään haimatulehdusta. ZERITin ja didanosiinin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista. ZERIT-hoidon aloittaminen uudelleen vahvistetun haimatulehdusdiagnoosin jälkeen on aloitettava erityistä varovaisuutta noudattaen ja potilasta tiiviisti seuraten.
Lipoatrofia
Hoitoa saamattomilla potilailla tehdyissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa kliinistä lipoatrofiaa kehittyi suuremmalle osalle potilaista, joita hoidettiin stavudiinilla kuin muilla nukleosideilla (tenofoviirilla tai abakaviirilla).Kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DEXA) osoitti, että stavudiinihoitoa saaneilla potilailla raajojen kokonaisrasva väheni, kun taas muilla nukleosideilla (abakaviirilla, tenofoviirilla tai tsidovudiinilla) hoidetuilla potilailla raajojen rasva oli lisääntynyt tai sitä ei ollut lainkaan.Lipoatrofian ilmaantuvuus ja vaikeusaste kumuloituvat ajan mittaan stavudiinia sisältävillä hoito-ohjelmilla. Kliinisissä tutkimuksissa siirtyminen stavudiinista muihin nukleosideihin (tenofoviiriin tai abakaviiriin) johti raajojen rasvakudoksen lisääntymiseen, mutta kliinisen lipoatrofian paraneminen oli vaatimatonta tai ei parantunut lainkaan.
ZERIT-hoitoa saavia potilaita on tarkkailtava lipoatrofian oireiden tai merkkien varalta, ja heiltä on kysyttävä lipoatrofiaan liittyvistä kehomuutoksista. Kun otetaan huomioon ZERITin käyttöön liittyvät mahdolliset riskit, mukaan lukien lipoatrofia, jokaiselle potilaalle on tehtävä hyöty-riskiarviointi ja harkittava vaihtoehtoista antiretroviraalista lääkettä.
Immuunin rekonstituutio-oireyhtymä
Immuunin rekonstituutio-oireyhtymää on raportoitu potilailla, joita on hoidettu yhdistelmäantiretroviraalisella lääkehoidolla, ZERIT mukaan lukien.Yhdistelmäantiretroviraalisen hoidon alkuvaiheessa potilaille, joiden immuunijärjestelmä reagoi, saattaa kehittyä tulehdusreaktio indolentteihin tai jäännösoireisiin opportunistisiin infektioihin (kuten Mycobacterium avium -infektioon, sytomegalovirukseen, Pneumocystis jiroveci -keuhkokuumeeseen (PCP:hen) tai tuberkuloosiin), mikä saattaa vaatia lisäarviointia ja hoitoa.
Autoimmuunihäiriöitä (kuten Gravesin tauti, polymyosiitti ja Guillain-Barrén oireyhtymä) on myös raportoitu ilmenevän immuunirekonstituution yhteydessä; alkamisaika on kuitenkin vaihtelevampi, ja se voi ilmaantua useita kuukausia hoidon aloittamisen jälkeen.
Potilaan neuvontaan liittyvät tiedot
Vinkkaa potilasta lukemaanFDA:n hyväksymät potilaskohtaiset pakkausmerkinnät (lääkemerkinnät).
Maitohappoasidoosi
Informoi potilaita oireisen hyperlaktatemian tai maitohappoasidoosioireyhtymän oireiden varhaisen tunnistamisen tärkeydestä, joita ovat selittämätön laihtuminen, vatsavaivat, pahoinvointi, oksentelu, väsymys, hengenahdistus ja motorinen heikkous. Potilaiden, joille nämä oireet kehittyvät, on hakeuduttava välittömästi lääkärin hoitoon.ZERIT-hoidon keskeyttäminen voi olla tarpeen. Neuvo raskaana olevia henkilöitä maitohappoasidoosioireyhtymän/maksatseatoosioireyhtymän mahdollisista riskeistä.
Maksatoksisuus
Informoi potilaita siitä, että hepatotoksisuutta, joka voi olla kuolemaan johtava,voi esiintyä potilailla, joita hoidetaan ZERITillä yhdessä didanosiinin jahydroksiurean kanssa. ZERIT on vasta-aiheinen yhdessä didanosiinin kanssa.ZERITin ja hydroksiurean samanaikaista käyttöä on vältettävä.
Perifeerinen neuropatia
Kertokaa potilaille, että ZERITin tärkeä toksisuus onperifeerinen neuropatia. Tiedota potilaille, että perifeerinen neuropatia ilmenee tunnottomuutena, pistelynä tai kipuna käsissä tai jaloissa ja että näistä oireista on ilmoitettava lääkärille. Neuvo potilaille, ettäperifeeristä neuropatiaa esiintyy yleisimmin potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-1-tauti tai joilla on aiemmin esiintynyt perifeeristä neuropatiaa, ja ZERIT-hoidon lopettaminen voi olla tarpeen, jos toksisuutta kehittyy.
Ohjata ZERIT-hoitoa saavien pienten lasten hoitajia perifeerisen neuropatian havaitsemisesta ja raportoinnista.
Haimatulehdus
Kertoa potilaille, että ZERITin ja didanosiinin yhdistelmällä hoidetuilla potilailla voi esiintyä lisääntynyttä haimatulehduksen riskiä, joka voi johtaa kuolemaan. ZERIT on vasta-aiheinen yhdessä didanosiinin kanssa.potilaita seurataan tarkasti haimatulehduksen oireiden, kuten voimakkaan vatsakivun, pahoinvoinnin ja oksentelun sekä kuumeen varalta.
Ohjoita potilaita välttämään alkoholia ZERIT-hoidon aikana.alkoholi voi lisätä potilaan haimatulehduksen tai maksavaurion riskiä.
Lipoatrofia
Informoi potilaita siitä, että ruumiin rasvan menetys (esim, rasvan menetys käsivarsista, jaloista tai kasvoista) voi esiintyä ZERIT-hoitoa saavilla henkilöillä. Seuraa ZERITiä saavia potilaita lipoatrofian kliinisten merkkien ja oireiden varalta.Potilaita on kuulusteltava rutiininomaisesti lipoatrofiaan liittyvistä kehon muutoksista.
Raskausrekisteri
Tiedotetaan potilaille, että on olemassa antiretroviraalinen raskausrekisteri, jonka avulla seurataan ZERITille altistuneiden raskaana olevien henkilöiden sikiötuloksia.
Laktointi
Varoitetaan HIV-1:tä sairastavia äitejä olla imettämättä, koska HIV-1 voi siirtyä vauvaan äidinmaidossa .
Sakkaroosi ZERIT oraaliliuoksessa
Kertokaa diabetesta sairastaville potilaille, että ZERIT oraaliliuosta varten sisältää 50 mg sakkaroosia millilitrassa.
Ilmoitusohjeet
Ohjeita potilaille, etteivät he saa unohtua annosta, mutta jos he unohtavat annoksen, potilaiden on otettava ZERIT mahdollisimman pian.
Informoi potilaita siitä, että on tärkeää ottaa ZERITia säännöllisen annosteluohjelman mukaisesti ja välttää annosten väliin jättämistä, koska se voi johtaa resistenssin kehittymiseen.
Potilaita on ohjeistettava, että jos he ottavat liikaa ZERITiä, heidän on otettava heti yhteys myrkytystietokeskukseen tai päivystykseen.
Nonkliininen toksikologia
Karsinogeenisuus, mutageenisuus, hedelmällisyyden heikentyminen
Hiirillä ja rotilla tehdyissä 2-vuotisissa karsinogeenisuustutkimuksissa stavudiini ei ollut karsinogeeninen annoksilla, jotka tuottivat altistumisen (AUC) 39- ja168-kertaisen altistumisen (AUC) ihmisen altistumiseen suositellulla kliinisellä annoksella.Hyvän- ja pahanlaatuisia maksakasvaimia hiirillä ja rotilla sekä pahanlaatuisia virtsarakon kasvaimia urosrotilla esiintyi altistustasoilla, jotka olivat 250 (hiiret) ja 732 (rotat) kertaa ihmisen altistuminen suositellulla kliinisellä annoksella.
Stavudiini ei ollut mutageeninen Amesin, E. coli -reversiomutaatiomäärityksessä eikä nisäkässolujen CHO/HGPRT-forward-geenin mutaatiomäärityksessä metabolista aktivaatiota hyödyntäen ja ilman. Stavudiini tuotti positiivisia tuloksia ihmisen lymfosyyttien klastogeneesi- ja hiiren fibroblastimäärityksissä sekä hiiren mikrotumakokeessa. In vitro -testeissä stavudiini lisäsi kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheyttä ihmisen lymfosyyteissä (pitoisuudet 25-250 μg/ml, ilman metabolista aktivaatiota) ja lisäsi muuntuneiden pesäkkeiden esiintymistiheyttä hiiren fibroblastisoluissa (pitoisuudet 25-2500 μg/ml, metabolisen aktivaation kanssa ja ilman sitä). In vivo -mikronukleusmäärityksessä stavudiini oli klastogeeninen luuydinsoluissa sen jälkeen, kun stavudiinia oli annettu hiirille suun kautta annoksina 600-2000 mg/kg/vrk kolmen päivän ajan.
Rotilla ei havaittu viitteitä hedelmällisyyden heikkenemisestä altistuksissa (AUC:n perusteella), jotka olivat 137-kertaisia ihmisen altistukseen RHD:llä.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Raskausaltistusrekisteri
On olemassa raskausaltistusrekisteri, jossa seurataan raskauden aikana ZERITille altistuneiden henkilöiden raskaustuloksia. Terveydenhuollon tarjoajia kehotetaan rekisteröimään potilaat soittamalla AntiretroviralPregnancy Registry (APR) -rekisteriin numeroon 1-800-258-4263.
Riskin yhteenveto
Kuolemaan johtanutta maitohappoasidoosia on raportoitu raskaana olevilla henkilöillä, jotka ovat saaneet stavudiinin ja didanosiinin yhdistelmää yhdessä muiden antiretroviruslääkkeiden kanssa. On epäselvää, lisääkö raskaus ei-raskaana olevilla henkilöillä, jotka saavat nukleosidianalogeja, raportoitua maitohappoasidoosin ja maksan steatoosioireyhtymän riskiä. ZERITin ja didanosiinin yhdistelmä on vasta-aiheinen.
APR:stä saadut prospektiiviset raskaustiedot eivät riitä suurten synnynnäisten epämuodostumien, keskenmenon tai epäsuotuisien kehitystulosten riskin asianmukaiseen arviointiin. Käytettävissä olevat APR-tiedot eivät osoita, että suurten synnynnäisten epämuodostumien kokonaisriski olisi lisääntynyt verrattuna 2,7 %:iin yhdysvaltalaisessa vertailupopulaatiossa (Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program, MACDP). APR:ssä ei ilmoiteta keskenmenojen määrää. USA:n väestössä kliinisesti todetuissa raskauksissa keskenmenon arvioitu taustariski on 15-20 %.
Eläimillä tehdyissä lisääntymistutkimuksissa stavudiinin oraalisella annostelulla kliinisesti merkityksellisillä altistuksilla ei havaittu haitallisia kehityshäiriöitä. Rotilla ja kaneilla ei havaittu kehitystoksisuutta systeemisillä altistuksilla, jotka olivat 112 (AUC) ja 183 (Cmax) kertaa suuremmat kuin altistukset ihmisillä ZERITin suositellulla ihmisannoksella (RHD) (ks. tiedot).
Kliiniset huomautukset
Haittavaikutukset äidille
Maitohappoasidoosioireyhtymää, joka on toisinaan ollut kuolemaan johtava, on todettu raskaana olevilla yksilöillä, jotka ovat käyttäneet ZERITiä yhdistelmänä didanosiinin kanssa.ZERITiin liittyy suurentunut maitohappoasidoosioireyhtymän/ maksatseatoosioireyhtymän riski .6 % (95 % CI: 1,6-3,9 %) ensimmäisen raskauskolmanneksen altistumisen yhteydessä ja 3,1 % (95 % CI: 1,6-3,9 %) ensimmäisen raskauskolmanneksen altistumisen yhteydessä.1-6,5 %) toisen/kolmannen raskauskolmanneksen altistumisen yhteydessä verrattuna MACDP:n yhdysvaltalaisen vertailupopulaation 2,7 %:n synnynnäisten epämuodostumien tausta-arvoon.
APR:n prospektiivisia raportteja suurten synnynnäisten epämuodostumien kokonaismääristä ZERIT-valmisteelle altistuneissa raskauksissa verrataan yhdysvaltalaiseen tausta-arvoon. APR:n metodologisiin rajoituksiin kuuluu MACDP:n käyttö ulkoisena vertailuryhmänä. Ulkoisen vertailuryhmän käytön rajoituksiin kuuluvat erot menetelmissä ja populaatioissa sekä taustalla olevasta sairaudesta johtuva sekoittuminen.
Tiedot eläimistä
Stavudiinia annettiin suun kautta raskaana oleville rotille (0,50, 250 ja 1000 mg/kg/vrk 6.-17. tiineyspäivästä) ja kaneille (0, 60, 150, 300 ja 600 mg/kg/vrk 6.-18. tiineyspäivästä). Rotilla havaittiin suurimmalla annoksella (1000 mg/kg/vrk) sikiön luustomuutoksia, mukaan lukien sternebran lisääntynyttä luutumatonta tai epätäydellistä luutumista (noin 488 kertaa ihmisen AUC-altistus RHD:ssä). Kaneilla ei ollut kehitysvaikutuksia suurimpaan annokseen 600 mg/kg asti (noin 183 kertaa ihmisen Cmax-altistuminen RHD:ssä).
Synnytystä edeltävässä ja sen jälkeisessä kehitystutkimuksessa stavudiinia annettiin rotille suun kautta annoksina 0, 50, 250 ja 1000 mg/kg/vrk 17. tiineyspäivästä 21. postnataalipäivään asti. Implantaation jälkeistä menetystä ja varhaisneonataalikuolleisuuden lisääntymistä havaittiin annoksella 1000 mg/kg/vrk (noin 488 kertaa ihmisen AUC-altistus RHD:ssä). Kehitysvaikutuksia ei havaittu annoksella 250 mg/kg/vrk (noin 112 kertaa ihmisen AUC-altistus RHD:llä).
Stavudiini siirtyi rotilla sikiöön istukan kautta siten, että pitoisuudet sikiön kudoksissa olivat noin puolet äidin plasmassa havaituista pitoisuuksista.
Imetys
Riskiyhteenveto
Tautienvalvonta- ja ehkäisykeskukset suosittelevat, että HIV-tartunnan saaneet äidit eivät imetä imeväisiään välttääkseen HIV:n postnataalisen siirtymisen riskin.
Vähäisten tietojen perusteella stavudiinia on havaittu ihmismaidossa. Tietoja stavudiinin vaikutuksista imetettävään imeväiseen tai vaikutuksista maidontuotantoon ei ole saatavilla.
Koska on mahdollista, että (1) HIV tarttuu (HIV-negatiivisille imeväisille), (2) virusresistenssi kehittyy (HIV-positiivisille imeväisille) ja (3) imettävillä imeväisillä voi esiintyä samankaltaisia haittavaikutuksia kuin aikuisillakin, äitejä on ohjeistettava, etteivät he saa imettää, jos he saavat ZERITiä.
Pediatrinen käyttö
Stavudiinin käyttöä lapsipotilailla syntymästä nuoruusikään asti tukee näyttö, joka on saatu riittävistä ja hyvin kontrolloiduista tutkimuksista, jotka on tehty aikuisilla tehdyistä stavudiinitutkimuksista ja joihin liittyy farmakokineettisiä ja turvallisuustietoja lapsipotilailla.
Kliinisissä kliinisissä tutkimuksissa lapsipotilailla raportoidut haittavaikutukset ja laboratorio-olojen poikkeavuudet olivat yleisesti ottaen yhteneviä stavudiinin turvallisuusprofiilin kanssa aikuisilla. Näihin tutkimuksiin kuuluvat ACTG 240, jossa 105 3 kuukauden ja 6 vuoden ikäistä lapsipotilasta sai ZERITiä 2 mg/kg/vrk keskimäärin 6,4 kuukauden ajan; kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa 185 vastasyntynyttä sai ZERITiä 2 mg/kg/vrk joko yksinään tai yhdessä didanosiinin kanssa syntymästä kuuden viikon ikään asti; ja kliininen tutkimus, jossa 8 vastasyntynyttä sai ZERITiä 2 mg/kg/vrk yhdistettynä didanosiiniin ja nelfinaviiriin syntymästä neljän viikon ikään asti.
Stavudiinin farmakokinetiikkaa on arvioitu 25:llä HIV-1-infektoituneella lapsipotilaalla, joiden ikä vaihteli 5 viikosta 15 vuoteen ja paino 2:sta 43:een kg:aan, kerta-annosten ja kaksi kertaa päivässä annettavien annosten laskimoon tai suun kautta annon jälkeen sekä 30:llä HIV-1:lle altistuneella tai HIV-1-infektoituneella vastasyntyneellä, joiden ikä vaihteli syntymästä 4 viikkoon, kaksi kertaa päivässä annettavien annosten suun kautta annon jälkeen.
Geriatrinen käyttö
ZERITin (stavudiini) kliinisiin tutkimuksiin ei sisältynyt riittävästi 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita sen selvittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat. Joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ZERITin vaikutuksille ei voida sulkea pois.
Pitkälle edennyttä HIV-1-infektiota sairastaville potilaille tarkoitetussa monoterapiaohjelmassa perifeeristä neuropatiaa tai perifeerisen neuropatian oireita havaittiin 15:llä 40:stä (38 %) iäkkäämmästä potilaasta, jotka saivat 40 mg kahdesti vuorokaudessa, ja 8:lla 51:stä (16 %) iäkkäämmästä potilaasta (8:lla), jotka saivat 20 mg:n annostusta kahdesti päivässä. Laajennetun käyttöoikeuden ohjelmaan osallistuneista noin 12 000 potilaasta perifeeristä neuropatiaa tai perifeerisiä neuropaattisia oireita kehittyi 30 %:lle potilaista, jotka saivat 40 mg kahdesti päivässä, ja 25 %:lle potilaista, jotka saivat 20 mg kahdesti päivässä. Iäkkäitä potilaita on seurattava tarkoin perifeerisen neuropatian merkkien ja oireiden varalta.
ZERITin tiedetään erittyvän suurelta osin munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen aiheuttamien toksisten reaktioiden riski voi olla suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt. Koska iäkkäillä potilailla on todennäköisemmin heikentynyt munuaistoiminta, voi olla hyödyllistä seurata munuaistoimintaa. Annoksen säätämistä suositellaan potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Munuaisten vajaatoiminta
Kahdesta aikuisilla tehdystä tutkimuksesta saadut tiedot viittasivat siihen, että stavudiinin näennäinen oraalinen puhdistuma pieneni ja terminaalinen eliminaation puoliintumisaika piteni kreatiniinipuhdistuman pienentyessä. Näiden havaintojen perusteella suositellaan, että ZERITin annostusta muutetaan potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on pienentynyt, ja potilailla, jotka saavat ylläpitohemodialyysiä.