Komórka klubowa i jej białko, CC16: czas zabłysnąć

Białko komórek klubowych (dawniej komórek Clara) lub CC16 (znane również jako CC10, białko wydzielnicze komórek klubowych i uteroglobina) jest członkiem rodziny sekretoglobin małych dimerycznych białek z mostkiem disiarczkowym. Jest wydzielane przez nielichenizowane nabłonkowe komórki rzęskowe w dużych i małych drogach oddechowych i jest najobficiej występującym białkiem w prawidłowej wydzielinie dróg oddechowych. Kilka linii dowodów sugeruje, że CC16 ma ważną rolę w obronie płuc u zwierząt doświadczalnych. W porównaniu z myszami typu dzikiego, myszy genetycznie pozbawione CC16 (myszy CC16 -/-) mają zwiększoną odpowiedź na stres oksydacyjny w przewodzących drogach oddechowych

oraz zwiększone zapalenie płuc i reaktywność dróg oddechowych po ostrej infekcji wirusowej.

Ponadto, uszczuplenie populacji białka wydzielniczego komórek klubowych powoduje uszkodzenie pęcherzyków płucnych, obrzęk i zmniejszoną naprawę płuc.

Pomimo tych dowodów pochodzących od zwierząt, małe zainteresowanie rozwinęło się w badaniu roli komórki klubowej i jej produktu, białka CC16, u ludzi. Jednakże, nie powinno tak być z kilku powodów. Po pierwsze, dystalny nabłonek płuc człowieka jest wyścielony licznymi komórkami klubowymi, które stanowią aż 22% komórek w oskrzelach końcowych.

Po drugie, CC16 jest wysoce rozpuszczalny i łatwo dyfunduje do krążenia, gdzie może być mierzony. Po trzecie, ostra ekspozycja na endotoksynę i dym drzewny u zdrowych ochotników zwiększa stężenie CC16 w surowicy już po 6 h od ekspozycji, wracając do normy w ciągu 24 h.

Pomimo tego odkrycia, niewiele wiadomo na temat związku między CC16 a chorobami płuc. W pooperacyjnych próbkach ludzkich płuc, Shijubo i współpracownicy wykazali zmniejszenie barwienia i liczby komórek klubowych u pacjentów z astmą

oraz u osób z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (COPD).

U tych pacjentów stężenie CC16 było zmniejszone w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, a te stężenia dobrze korelowały z poziomami w surowicy, co sugeruje, że ten ostatni może być używany do wnioskowania o lokalnej biologii płuc CC16. W dużej grupie pacjentów z POChP obserwowanych przez 3 lata, Lomas i współpracownicy

badali stabilność kilku biomarkerów, w tym CC16, oraz ich związek z rozpoznaniem POChP. Odnotowali oni, że sygnał CC16 był dość stabilny przez 3 miesiące i, co ważniejsze, że stężenia CC16 w surowicy były niższe u pacjentów z POChP niż u palaczy i osób niepalących bez tej choroby. Wyniki kolejnego raportu z tej samej grupy uczestników, w którym oceniano czynniki związane nie tylko z obecnością POChP, ale także z tempem spadku czynności płuc, wykazały, że stężenie CC16 w surowicy było pośrednio związane z tempem spadku natężonej objętości wydechowej.

Związek ten był słaby, ale istotny, i był silniejszy niż w przypadku popularnych markerów stanu zapalnego, takich jak białko C-reaktywne, interleukina 6, interleukina 8 i czynnik martwicy nowotworów-α. Chociaż jeszcze nie potwierdzone w innych populacjach, odkrycie to jest ważne i w połączeniu z dowodami eksperymentalnymi, podnosi możliwość, że CC16 może mieć rolę w modulacji POChP wywołanej dymem papierosowym.