Klubcelleprotein (tidligere Clara-celleprotein) eller CC16 (også kendt som CC10, klubcelle-sekretorisk protein og uteroglobin) er et medlem af sekretoglobin-familien af små disulfidbro-dimere proteiner. Det udskilles af ikke-cilierede epitheliale clubceller i de store og små luftveje og er det hyppigst forekommende protein i normale luftvejssekretioner. Flere beviser tyder på, at CC16 spiller en vigtig rolle i lungeforsvaret hos forsøgsdyr. Sammenlignet med vildtype-mus, har mus med genetisk mangel på CC16 (CC16 -/- mus) et øget oxidant stressrespons i de ledende luftveje

1

  • Mango GW
  • Johnston CJ
  • Reynolds SD
  • Finkelstein JN
  • Plopper CG
  • Stripp BR
Mangel på sekretorisk protein fra Clara-celler øger oxidant stressrespons i ledende luftveje.

Am J Physiol. 1998; 275 : L348-L356

og øget lungeinflammation og luftvejsreaktivitet efter akut viral infektion.

2

  • Harrod KS
  • Mounday AD
  • Stripp BR
  • Whitsett JA
Clara cellers sekretoriske protein mindsker lungeinflammation efter akut virusinfektion.

Am J Physiol. 1998; 275 : L924-L930

Desuden resulterer udtynding af den klubcelle sekretoriske proteinpopulation i alveolær skade, ødem og nedsat lungereparation.

3

  • Reynolds SD
  • Giangreco A
  • Hong KU
  • McGrath KE
  • Ortiz LA
  • Stripp BR
Airway injury in lungesygdomspatofysiologi: selektiv depletion af stam- og progenitorcellepuljer i luftvejene potenserer lungeinflammation og alveolær dysfunktion.

Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2004; 287 : L1256-L1265

På trods af dette bevismateriale fra dyr har der ikke udviklet sig megen interesse for udforskning af den rolle, som klubcellen og dens produkt, CC16-protein, spiller hos mennesker. Dette burde imidlertid ikke være tilfældet af flere grunde. For det første er det distale humane lungeepitel beklædt med rigelige klubceller, som udgør helt op til 22 % af cellerne i de terminale bronchioler.

4

  • Boers JE
  • Ambergen AW
  • Thunnissen FB
Antal og proliferation af klara celler i det normale humane luftvejsepitel.

Am J Respir Crit Care Med. 1999; 159 : 1585-1591

For det andet er CC16 meget opløseligt og diffunderer let i kredsløbet, hvor det kan måles. For det tredje øger akut eksponering for endotoxin og trærøg hos raske frivillige personer CC16-serumkoncentrationerne allerede 6 timer efter eksponeringen og vender tilbage til det normale inden for 24 timer.

5

  • Michel O
  • Murdoch R
  • Bernard A
Inhaleret LPS inducerer blodfrigivelse af Clara-celle-specifikt protein (CC16) hos mennesker.

J Allergy Clin Immunol. 2005; 115 : 1143-1147

På trods af dette fund er der kun lidt viden om sammenhængen mellem CC16 og lungesygdomme. I postoperative humane lungeprøver har Shijubo og kolleger vist et fald i farvningen og antallet af klubceller hos patienter med astma

6

  • Shijubo N
  • Itoh Y
  • Yamaguchi T
  • et al.
Clara celleprotein-positive epithelceller er reduceret i små luftveje hos astmatikere.

Am J Respir Crit Care Med. 1999; 160 : 930-933

og hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD).

7

  • Shijubo N
  • Itoh Y
  • Yamaguchi T
  • et al.
Serum- og BAL Clara cell 10 kDa protein (CC10) niveauer og CC10-positive bronchiolære celler er nedsat hos rygere.

Eur Respir J. 1997; 10 : 1108-1114

Hos disse patienter var koncentrationen af CC16 reduceret i bronkoalveolær lavagevæske, og disse koncentrationer korrelerede godt med serumniveauerne, hvilket tyder på, at sidstnævnte kunne bruges til at udlede lokal CC16-biologi i lungerne. I en stor gruppe af patienter med KOL fulgt op i 3 år, Lomas og kolleger

8

  • Lomas DA
  • Silverman EK
  • Edwards LD
  • Miller BE
  • Coxson HO
  • Tal-Singer R
Evaluering af serum CC-16 som en biomarkør for KOL i ECLIPSE-kohorten.

Thorax. 2008; 63 : 1058-1063

undersøgte stabiliteten af flere biomarkører, herunder CC16, og deres sammenhæng med diagnosen KOL. De registrerede, at CC16-signalet var ret stabilt i 3 måneder, og endnu vigtigere, at CC16-serumkoncentrationerne var lavere hos patienter med KOL end hos rygere og ikke-rygere uden sygdommen. Resultaterne af en efterfølgende rapport fra samme gruppe af deltagere, som vurderede de faktorer, der ikke kun er relateret til tilstedeværelsen af KOL, men også til hastigheden af faldet i lungefunktionen, viste, at serumkoncentrationerne af CC16 var indirekte forbundet med hastigheden af faldet i det forcerede ekspiratoriske volumen.

9

  • Vestbo J
  • Edwards LD
  • Scanlon PD
  • et al.
ændringer i det forcerede ekspiratoriske volumen i 1 sekund over tid i KOL.

N Engl J Med. 2011; 365 : 1184-1192

Sammenhængen var svag, men signifikant, og var stærkere end for populære inflammatoriske markører som C-reaktivt protein, interleukin 6, interleukin 8 og tumornekrosefaktor-α. Selv om det endnu ikke er bekræftet i andre populationer, er fundet vigtigt, og når det kombineres med de eksperimentelle beviser, rejser det muligheden for, at CC16 kan spille en rolle i moduleringen af cigaretrøginduceret KOL.

Articles

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.