Preliminary short->Shortイヌにおけるスクロースアセテートイソブチレート(SAIB)の長期毒性試験では、この添加物の飼料への添加が肝臓サイズの増大と血清アルカリホスファターゼ活性の上昇に関連することが示されたが、光学顕微鏡による病理学的変化の証拠は得られなかった。 これらの変化の根拠を明らかにするため、SAIBの12週間経口毒性試験をイヌで実施し、同様の試験をラットでも実施した。 SAIBを0,0.5,1.0,2.0および4.0%の割合で各性6頭のビーグル犬に食餌として摂取させた。 また、Sprague-Dawley ラット40匹の群には、0, 2.5, 5.0, 10.0% の濃度で SAIB を摂取させた。 ラット試験では,通常の毒性試験項目のほかに,ゾキサゾラミン催眠試験による肝ミクロソーム酵素誘導の測定,尿中アスコルビン酸排泄量および肝カルボキシルエステラーゼ活性の測定が行われた。 肝ミクロソーム酵素誘導の陽性対照としてフェノバルビタールナトリウムを100 mg/kg体重/日の用量で各性20匹のラットの群に経口投与した。 イヌの試験では,通常の毒性試験に加え,ブロムスルホフタレイン(BSP)の滞留,肝臓切片のグリコーゲン,ホスホリラーゼ,コハク酸脱水素酵素,酸性およびアルカリ性ホスファターゼの組織化学染色による試験を実施した。 肝脂質、タンパク質、グリコーゲン、カルボキシルエステラーゼ活性のレベルも測定された。 12 週間の SAIB 投与期間終了後および 2 週間の休薬期間終了後に、犬の試験で得られた肝臓の切片について電子顕微鏡による検査を実施した。 SAIBをラットに投与した結果,肝胆道系機能への影響は認められず,ミクロソーム酵素の誘導も認められなかった。 SAIBを投与した雄ラットの体重増加率は,おそらく飼料の嗜好性低下の結果として低下した。SAIBは雌の体重増加率に影響を及ぼさなかった。 SAIBを給与したイヌでは,血清アルカリホスファターゼ活性が上昇したが,血清アラニンアミノトランスフェラーゼ,アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ,乳酸脱水素酵素活性には変化がなく,血清電解質,血清蛋白,グルコース,ビリルビン値には変化がなかった. 血液学的変化も認められなかった。 BSPの保持は、すべてのSAIB投与量レベルで観察された。 光学顕微鏡で調べたところ、どの臓器にもSAIBに関連した病理学的変化は認められなかった。 電子顕微鏡による検査では、対照群と比較して、胆管の拡張と平滑小胞体の増加が認められた。 組織化学的な研究でも、胆管の酵素活性が上昇していることが示された。 電子顕微鏡で確認された変化は、2週間の休薬期間中に完全に回復した。 本試験では、SAIBの摂取による肝胆道系機能の変化について、無影響レベルを確立することはできなかった。

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