I cluster di ferro/zolfo sono cofattori chiave nelle proteine coinvolte in un gran numero di processi cellulari conservati, tra cui l’espressione genica, la replicazione e riparazione del DNA, la biogenesi dei ribosomi, la modifica del tRNA, il metabolismo centrale e la respirazione. Le proteine Fe/S possono svolgere una vasta gamma di funzioni, dal trasferimento di elettroni alla catalisi redox e non redox. In tutti gli organismi viventi, le proteine Fe/S sono sintetizzate inizialmente in una forma apo. Tuttavia, poiché il gruppo prostetico Fe/S è richiesto per il corretto ripiegamento e/o la stabilità della proteina, i cluster Fe/S sono inseriti co-translazionalmente o immediatamente dopo la traduzione da specifiche macchine di assemblaggio. Questi sistemi sono stati ampiamente studiati nell’ultimo decennio, sia nei procarioti che negli eucarioti. La presente revisione copre i principi di base del sistema batterico di biogenesi Fe/S ISC e i recenti progressi molecolari correlati. Alcuni dei più eccitanti risultati recenti relativi a questo sistema includono la caratterizzazione strutturale e funzionale dei complessi binari e ternari coinvolti nella formazione dei cluster Fe/S sulla proteina di scaffold IscU. Questi progressi migliorano la nostra comprensione del meccanismo di assemblaggio dei cluster Fe/S rivelando interazioni essenziali che non potrebbero mai essere determinate con proteine isolate e probabilmente sono più vicine a una situazione in vivo. Molto meno si sa attualmente sul meccanismo molecolare della fase di trasferimento Fe/S, ma viene dato un breve resoconto delle interazioni proteina-proteina coinvolte. Questo articolo fa parte di un numero speciale intitolato: Proteine Fe/S: Analisi, struttura, funzione, biogenesi e malattie.