La cellule club et sa protéine, CC16 : l’heure de briller

La protéine de la cellule club (anciennement cellule de Clara) ou CC16 (également connue sous le nom de CC10, protéine sécrétoire de la cellule club et utéroglobine) est un membre de la famille des sécrétoglobines de petites protéines dimériques à pont disulfure. Elle est sécrétée par les cellules épithéliales non ciliées des grandes et petites voies respiratoires et est la protéine la plus abondante présente dans les sécrétions normales des voies respiratoires. Plusieurs sources de données suggèrent que la CC16 joue un rôle important dans la défense des poumons chez les animaux de laboratoire. Par rapport aux souris de type sauvage, les souris génétiquement déficientes en CC16 (souris CC16 -/-) présentent une réponse accrue au stress oxydant dans les voies aériennes conductrices

et augmente l’inflammation pulmonaire et la réactivité des voies aériennes après une infection virale aiguë.

En outre, l’épuisement de la population de protéines sécrétoires des cellules club entraîne des dommages alvéolaires, des œdèmes et une réduction de la réparation pulmonaire.

Malgré cette évidence chez les animaux, peu d’intérêt s’est développé dans l’exploration du rôle de la cellule club et de son produit, la protéine CC16, chez les êtres humains. Pourtant, cela ne devrait pas être le cas, pour plusieurs raisons. Premièrement, l’épithélium pulmonaire humain distal est tapissé d’abondantes cellules massues, qui représentent jusqu’à 22 % des cellules des bronchioles terminales.

Deuxièmement, le CC16 est très soluble et se diffuse facilement dans la circulation, où il peut être mesuré. Troisièmement, les expositions aiguës à l’endotoxine et à la fumée de bois chez des volontaires sains augmentent les concentrations sériques de CC16 dès 6 h après l’exposition, pour revenir à la normale dans les 24 h.

Malgré cette découverte, on sait peu de choses sur l’association entre la CC16 et les maladies pulmonaires. Dans des échantillons pulmonaires humains post-chirurgicaux, Shijubo et ses collègues ont montré une diminution de la coloration et du nombre de cellules de club chez les patients asthmatiques

et chez ceux qui ont une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).

Chez ces patients, la concentration de CC16 était réduite dans le liquide de lavage bronchoalvéolaire et ces concentrations étaient bien corrélées avec les niveaux sériques, ce qui suggère que ce dernier pourrait être utilisé pour déduire la biologie pulmonaire locale de la CC16. Dans un grand groupe de patients atteints de BPCO suivis pendant 3 ans, Lomas et collaborateurs

ont étudié la stabilité de plusieurs biomarqueurs, dont le CC16, et leur association avec le diagnostic de la BPCO. Ils ont enregistré que le signal CC16 était assez stable pendant 3 mois et, plus important encore, que les concentrations sériques de CC16 étaient plus faibles chez les patients atteints de BPCO que chez les fumeurs et les non-fumeurs sans la maladie. Les résultats d’un rapport ultérieur du même groupe de participants qui a évalué les facteurs liés non seulement à la présence de la BPCO, mais aussi au taux de déclin de la fonction pulmonaire, ont montré que les concentrations sériques de CC16 étaient indirectement associées au taux de déclin du volume expiratoire forcé.

L’association était faible mais significative, et était plus forte que celle des marqueurs inflammatoires populaires tels que la protéine C-réactive, l’interleukine 6, l’interleukine 8 et le facteur de nécrose tumorale-α. Bien qu’elle n’ait pas encore été confirmée dans d’autres populations, cette découverte est importante et, lorsqu’elle est associée aux preuves expérimentales, elle soulève la possibilité que le CC16 puisse jouer un rôle dans la modulation de la BPCO induite par la fumée de cigarette.