Löydös, jonka mukaan dotiepiiniannosten (1) suurentamisen ja sepelvaltimotaudin kehittymisen välillä on yhteys, on tärkeä, ja jos se on todella syy-yhteys, sen pitäisi vaikuttaa masennuksen lääkemääräyksiin. Se
ansaitsee huolellisen tarkastelun.
Kirjoittajat ovat havainneet vaikutuksen yli viiden vuoden kuluttua
dotiepiinin määräämisestä, joka on vähintään yhtä voimakas kuin
aikaisemman altistuksen vaikutus. Tämä kyseenalaistaa biologisen uskottavuuden, koska heidän luettelemansa
mekanismit toimivat kaikki vain lääkemääräyksen keston ajan ja ovat
olemukseltaan palautuvia. Tälle havainnolle on muitakin selityksiä.
Trisykliset masennuslääkkeet saattavat vaurioittaa sydänlihasta suoraan vähemmän
reversiibelillä tavalla indusoimalla sydänentsyymien vapautumista ja antimyosiinivasta-aine
vasta-ainereaktiota (2), mikä vaikutus vaatii lisätutkimuksia ihmisillä.
Ehkä todennäköisempi selitys on se, että masennus itsessään on sepelvaltimotaudin
riskitekijä, ja kirjoittajat myöntävät tämän. Jos näin on, miksi SSRI-lääkkeiden ja sepelvaltimotaudin välillä ei ole
yhteyttä tässä tutkimuksessa? BMJ:n samassa
numerossa
vahvistetaan
yhteys masennuslääkkeiden serotoniinin takaisinotto-ominaisuuksien ja lisääntyneen ruoansulatuskanavan verenvuotoriskin välillä (3), joten SSRI-lääkkeet saattavat itse asiassa suojata sydän- ja verisuonisairauksilta
verihiutaleiden muodostumista ehkäisevien vaikutustensa kautta.
Lopuksi on otettava huomioon perustavanlaatuisin syy-yhteyden testi, jota sovelletaan
mihin tahansa yhteyteen havainnointitutkimuksessa, eli ajallisuus.
Tulos tässä tutkimuksessa on sepelvaltimotaudin diagnoosi eikä itse sairauden alkaminen. Piilevä sydän- ja verisuonitauti on yleensä
useita vuosia ennen oireiden alkamista, ja on mahdollista, että
iskeeminen sydänsairaus on saattanut edeltää dothiepinin määräämistä
ainakin joissakin tämän tutkimuksen tapauksissa. Vaskulaarisen masennuksen” hypoteesi
pitää piilevää verisuonitautia voimakkaana riskitekijänä elämän loppuvaiheen
masennukselle (4,5), joka voi ilmeisesti esiintyä samanaikaisesti piilevän sepelvaltimotaudin
kanssa. Tästä johtuva dotiinepiinin määrääminen voisi selittää täysin
tämän yhteyden, varsinkin kun tutkimusväestö on pääosin
vanhuksia.
Normaaliannoksina annostellun trisyklisen masennuslääkehoidon
ja sepelvaltimotaudin välistä yhteyttä on syytä tutkia tarkemmin
muilla menetelmillä, mukaan lukien kohorttitutkimukset ja biologiset tutkimukset
mekanismeista, mutta olisi ennenaikaista
muuttaa lääkkeen määräämistä pelkästään tämän tutkimuksen perusteella. Painopisteen tulisi edelleen olla dotiinepiinin akuuteissa ja
epäselvissä kardiotoksisissa vaikutuksissa yliannostuksessa ja henkilöillä, joilla on jo olemassa oleva
sydänsairaus, jotka ovat riittävä syy olla varovainen sen käytön suhteen.
1. Hippisley-Cox J, Pringle M, Hammersley V, Crown N, Wynn A, Meal A,
Coupland C. Antidepressants as risk factor for ischaemic heart disease:
case-control study in primary care. BMJ 2001; 323: 666-669
2. Marti V, Ballester M, Udina C, Carrio I, Alvarez E, Obrador D, et al.
Myokardiaalisten soluvaurioiden arviointi In-111-monoklonaalisilla antimyosiini
vasta-aineilla kroonista trisyklistä masennuslääkehoitoa saavilla potilailla.
Circulation 1995;91:1619-1623.
3. Walraven van C, Mamdani MM, Wells PS, Williams JI. Masennuslääkkeiden aiheuttama
serotoniinin sisäänoton esto ja ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuodot
iäkkäillä potilailla: retrospektiivinen kohorttitutkimus. BMJ 2001; 323:655-657
4. Alexopoulos GS, Meyers BS, Young RC, et al. ”Vascular depression”
hypothesis. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:915-22
5. Thomas AJ. Ferrier IN. Kalaria RN. Perry RH. Brown A. O’Brien JT. A
neuropatological study of vascular factors in late-life depression.
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. Vol 70(1) (pp 83-87),
2001
Kevin Lewis, psykiatrian erikoislääkäri; Joe Reilly (kirjeenvaihtaja
Author), psykiatrian erikoislääkäri, Tees and North East Yorkshire NHS Trust,
Parkside Community Mental Health Centre, Park Road North, Middlesbrough
TS1 3LF
sähköpostitse [email protected];
Alison Coak,
apulaispsykologi; Sue Hunter, johtava farmaseutti, Tees and North
East Yorkshire NHS Trust, St Luke’s Hospital Marton Road, Middlesbrough.