Descoperirea unei legături între creșterea dozelor de dotiepină (1) și
dezvoltarea bolii cardiace ischemice este una importantă, care, dacă este cu adevărat cauzală, ar trebui să influențeze modul în care prescriem medicamente pentru depresie. Ea
merită o examinare atentă.
Autorii au găsit un efect la mai mult de cinci ani după
prescrierea dotiepinei care este cel puțin la fel de puternic ca și cel pentru o expunere mai
recentă. Acest lucru pune la îndoială plauzibilitatea biologică, deoarece mecanismele enumerate de ei
mecanismele lor acționează toate numai pe durata prescripției și sunt
sentialmente reversibile. Există și alte explicații pentru această constatare.
Antidepresivele triciclice pot afecta direct miocardul într-o manieră mai puțin
reversibilă, inducând eliberarea de enzime cardiace și răspunsul anticorpilor antimiozină
(2), un efect care necesită investigații suplimentare la om.
Poate că o explicație mai probabilă este aceea că orice relație cu terapia cu medicamente
este încurcată de depresia însăși ca factor de risc pentru boala cardiacă ischemică
, iar autorii recunosc acest lucru. Dacă este așa, de ce nu există nicio
legătură între SSRI și boala cardiacă ischemică în acest studiu? În același
număr din BMJ, este
confirmată legătura dintre proprietățile de recaptare a serotoninei ale
antidepresivelor și riscul crescut de hemoragie gastrointestinală (3), astfel încât SSRI ar putea, de fapt, să protejeze împotriva bolilor cardiovasculare
prin efectele lor antiplachetare.
În cele din urmă ar trebui să luăm în considerare cel mai elementar test de cauzalitate aplicat
la orice asociere într-un studiu observațional, cel al temporalității. Rezultatul
n acest studiu este diagnosticul de boală cardiacă ischemică mai degrabă decât
apariția afecțiunii în sine. Boala cardiovasculară ocultă de obicei
precede debutul simptomelor cu câțiva ani și este posibil ca
boala cardiacă ischemică să fi precedat prescrierea dothiepinului în cel puțin
unele cazuri din acest studiu. Ipoteza
depresiei vasculare
reprezintă boala vasculară ocultă ca fiind un factor de risc puternic pentru depresia la sfârșitul vieții
depresia (4,5)care, în mod evident, ar putea coexista cu boala cardiacă ischemică
ocultă. Prescrierea în consecință a dothiepinei ar putea explica pe deplin
această asociere, mai ales că populația studiată este predominant
bătrână.
Asocierea dintre terapia cu antidepresive triciclice în doze normale
și boala cardiacă ischemică este foarte demnă de a fi investigată în continuare prin
alte metodologii, inclusiv studii de cohortă și studii biologice ale
mecanismelor, dar ar fi prematur, doar pe baza acestei lucrări, să
se modifice prescrierea. Accentul ar trebui să rămână pe efectele cardiotoxice acute și
probabile ale dotiepinei în caz de supradozaj și la cei cu afecțiuni cardiace existente
, care sunt motive suficiente pentru a fi prudenți cu privire la utilizarea sa.
1. Hippisley-Cox J, Pringle M, Hammersley V, Crown N, Wynn A, Meal A,
Coupland C. Antidepresivele ca factor de risc pentru boala cardiacă ischemică:
studiu caz-control în asistența medicală primară. BMJ 2001; 323: 666-669
2. Marti V, Ballester M, Udina C, Carrio I, Alvarez E, Obrador D, et al.
Evaluarea leziunilor celulelor miocardice prin anticorpi antimiozină monoclonali In-111
la pacienții aflați sub tratament cu antidepresive triciclice cronice.
Circulation 1995;91:1619-1623.
3. Walraven van C, Mamdani MM, Wells PS, Williams JI. Inhibarea absorbției de
serotonină de către antidepresive și sângerarea gastrointestinală superioară la
pacienți vârstnici: studiu retrospectiv de cohortă. BMJ 2001; 323:655-657
4. Alexopoulos GS, Meyers BS, Young RC, et al. „Vascular depression”
hypothesis. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:915-22
5. Thomas AJ. Ferrier IN. Kalaria RN. Perry RH. Brown A. O’Brien JT. Un
studiu neuropatologic al factorilor vasculari în depresia la sfârșitul vieții.
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. Vol 70(1) (pp 83-87),
2001
Kevin Lewis, Consultant psihiatru; Joe Reilly (Autor corespondent
Autor), Consultant psihiatru, Tees and North East Yorkshire NHS Trust,
Parkside Community Mental Health Centre, Park Road North, Middlesbrough
TS1 3LF
email [email protected];
Alison Coak,
psiholog asistent; Sue Hunter, Farmacist principal, Tees and North
East Yorkshire NHS Trust, St Luke’s Hospital Marton Road, Middlesbrough.