Tiocolchicósido

Identificación

Nombre Tiocolchicósido Número de acceso DB11582 Descripción

El tiocolchicósido es un derivado semisintético de la colchicina, un glucósido antiinflamatorio natural que procede de las semillas de la flor de la superba gloriosa. Es un relajante muscular con efectos antiinflamatorios y analgésicos. Tiene una potente actividad convulsiva y no debe administrarse a individuos propensos a las convulsiones 19.

Tipo Grupos de moléculas pequeñas Estructura experimental

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Estructuras similares

Estructura para Tiocolchicósido (DB11582)

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Peso medio: 563,62
Monoisotópico: 563.182517441 Fórmula química C27H33NO10S Sinónimos

• TCC
• Análogo de la tiocolchicina 2-glucósido
• Thiocolchicoside

IDs externos

• 210-017-7

Farmacología

Farmacodinámica

El tiocolchicósido es un agente relajante muscular que actúa a través de la unión selectiva al receptor GABA-A. Previene las contracciones musculares mediante la activación de la vía motora inhibidora del GABA 18.

Este medicamento actúa como un antagonista competitivo del receptor GABA e inhibe los receptores de glicina con una potencia similar a la de los receptores nicotínicos de acetilcolina. Tiene una potente actividad convulsiva y no debe utilizarse en individuos con riesgo de sufrir convulsiones 18,23.

Se utiliza en combinación con glafenina y meprobamato para tranquilizar a pacientes sometidas a histerosalpingografía. En el tratamiento de espasmos musculares dolorosos. El tiocolchicósido actúa tanto en las contracturas de causa central como en las de tipo reflejo, reumáticas y traumáticas. También alivia los síntomas de las secuelas espásticas de la hemiparesia, de la enfermedad de Parkinson y de los síntomas iatrogénicos del Parkinson, en particular el síndrome neurodisléctico. Algunas otras afecciones que pueden beneficiarse de este medicamento son el dolor lumbar y ciático agudo y crónico, la neuralgia cervicobraquial, la tortícolis persistente, el dolor postraumático y el dolor postoperatorio 18.

Mecanismo de acción

El tiocolchicósido, es un derivado sintético azufrado del colchicósido, un glucósido de origen natural contenido en la planta Colchicum autumnale. El tiocolchicósido tiene una affinidad selectiva y potente para los receptores del ácido g-aminobutírico A (GABA-A) y actúa sobre las contracturas musculares activando las vías inhibitorias del GABA, comportándose así como un potente relajante muscular 18. El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor en la corteza humana 11. Las neuronas GABAérgicas están implicadas en la miorrelajación, el tratamiento ansiolítico, la sedación y la anestesia. El GABA también puede modular la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

También tiene afinidad por los receptores inhibidores de la glicina (es decir, tiene actividad glicomimética y mimética del GABA), por lo que actúa como relajante muscular. La glicina es un neurotransmisor inhibidor y actúa como regulador alostérico de los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato). Participa en el procesamiento de los datos motores y sensoriales, regulando así el movimiento, la visión y la audición. Neurotransmisor inhibitorio en la médula espinal, regulador alostérico de los receptores NMDA 19,12.

En un estudio, el tiocolchicósido inhibió la función de los receptores de glicina humanos recombinantes sensibles a la estricnina, compuestos por la subunidad alfa1, con una potencia (concentración inhibitoria mediana de 47 microM) inferior a la aparente con los receptores GABA(A) recombinantes. El fármaco también inhibió la función de los receptores nicotínicos de acetilcolina humanos compuestos por las subunidades alfa4 y beta2; sin embargo, este efecto fue parcial y, además, sólo se manifestó a altas concentraciones. El tiocolchicósido no demostró ningún efecto sobre la función de los receptores de serotonina 5-HT(3A) 11.

Absorción

La biodisponibilidad oral es de ~25%Después de la administración intramuscular, la Cmax del tiocolchicósido se produce en 30 min y .alcanzan valores de 113 ng/mL tras una dosis de 4 mg y 175 ng/mL tras una dosis de 8 mg. Los valores correspondientes del AUC son respectivamente 283 y 417 ng.h/mL. El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 se encuentra en concentraciones más bajas, con una Cmáx de 11,7 ng/mL que se produce 5 h después de la administración y un AUC de 83 ng.h/mL 15.

Tras la administración oral, no se detecta tiocolchicósido en el plasma. Sólo se observan dos metabolitos: El metabolito farmacológicamente activo SL18.0740 y un metabolito inactivo SL59.0955. Para ambos metabolitos, las concentraciones plasmáticas máximas se producen una hora después de la administración de tiocolchicósido. Tras una dosis oral única de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmáx y el AUC del SL18.0740 son de unos 60 ng/mL y 130 ng.h/mL respectivamente. Para el SL59.0955 estos valores son mucho más bajos: Cmáx en torno a 13 ng/mL y AUC que oscila entre 15,5 ng.h/mL (hasta las 3h) y 39,7 ng.h/mL (hasta las 24h) 15.

Volumen de distribución

Se estima que el volumen aparente de distribución del tiocolchicósido es de aproximadamente 42.7 L tras una inyección intramuscular de 8 mg 15.

Unión a proteínas

Se estudió la unión de la 3H-colchicina y su derivado 3H-tiocolchicósido al suero humano, a las proteínas humanas purificadas y a los glóbulos rojos mediante diálisis de equilibrio y centrifugación. La unión de la colchicina y el tiocolchicósido al suero humano fue de 38,9 C +/- 4,7 y 12,8 C +/- 5,3%, respectivamente, a la albúmina 7.

Metabolismo

El tiocolchicósido se absorbe rápidamente tras la administración oral y se metaboliza en 3 metabolitos principales 18.

En primer lugar, en los intestinos a 3-demetilcolchicina (metabolito inactivo). Este producto se metaboliza posteriormente en la circulación por conjugación a 3-O-glucurono-demetilcolchicina (metabolito activo) o por desmetilación a didemetilcolchicina (metabolito inactivo)

Pase el ratón por encima de los productos que aparecen a continuación para ver los socios de reacción

• Tiocolchicósido
  • 3-demetilcolchicina (M2)
    • 3-O-glucorono-demetilcolchicina

Vía de eliminación

El tiocolchicósido no se elimina sin cambios, sino como uno de los tres metabolitos que se encuentran en las heces (~79%) o en la orina (20%). La 3-desmetilcolchicina (M2) y la 3-O-glucurono-demetilcolchicina (M1) se encuentran tanto en la orina como en las heces, mientras que la di-desmetilcolchicina sólo se encuentra en las heces 24.

Vida media

Aproximadamente 7,7h 24.

Eliminación

Principalmente eliminación extrarrenal (75% de la eliminación corporal total) 13.

Efectos adversos

Toxicidad

Se ha demostrado que causa aneuploidía cromosómica e infertilidad masculina. Debe evitarse durante todas las etapas del embarazo, la lactancia y la pubertad. Es un factor de riesgo potencial de cáncer.

En 2013, la Asociación Médica Europea (EMA) ordenó que se restringiera en toda la Unión Europea (UE) el uso de medicamentos que contienen tiocolchicósidos por vía oral o inyectable. Estos medicamentos se recomiendan ahora solo como tratamiento complementario para las contracturas musculares dolorosas derivadas de afecciones de la columna vertebral en adultos y adolescentes mayores de 16 años. Además, debe limitarse la dosis de tiocolchicósido por vía oral o inyectable. Esto se debe a las pruebas experimentales que sugieren que el tiocolchicósido se metaboliza en M2 o SL59.0955, que tiene la propensión a dañar las células en división, dando lugar a aneuploidía (un número o disposición anormal de los cromosomas). En consecuencia, el CHMP (Comité de Medicamentos de Uso Humano) examinó el perfil de seguridad de este medicamento y consideró qué medidas reglamentarias podrían ser apropiadas 14.

El CHMP revisó las pruebas, teniendo en cuenta las opiniones de los expertos en seguridad de los medicamentos, y concluyó que puede producirse aneuploidía con M2 a niveles no significativamente mayores que los medidos tras las dosis recomendadas de tiocolchicósido ingeridas por vía oral. La aneuploidía es un fuerte factor de riesgo de daño fetal, de disminución de la fertilidad en los hombres y podría aumentar teóricamente el riesgo de desarrollar cáncer 14.

La dosis máxima recomendada por vía oral es de 8 mg cada 12 horas; la duración del tratamiento no debe superar los 7 días consecutivos. Cuando se administra por vía intramuscular (IM), la dosis máxima es de 4 mg cada 12 horas, durante un máximo de 5 días 14.

Además de la toxicidad mencionada, se realizó un estudio sobre el potencial hepatotóxico del tiocolchicósido. Se observó que los niveles séricos de AST y ALT aumentaron tras la administración de tiocolchicósido oral a 8 mg/día. Dos semanas después de suspender el tratamiento con tiocolchicósido, las enzimas hepáticas habían disminuido a niveles dentro del rango normal. Aunque infrecuente, el tiocolchicósido debe considerarse un agente hepatotóxico poco frecuente en la práctica clínica 10.

Organismos afectados

• Humanos y otros mamíferos

Vías no disponibles Efectos farmacogenómicos/ADRs no disponibles

Interacciones

Interacciones con otros medicamentos

• Aprobado
• Aprobado veterinario
• Nutracéutico
• Ilícito
• Retirado
• Investigativo
• Experimental
• Todas las drogas

Interacciones alimentarias no disponibles

Productos

Internacional/Otras marcas Biocolchid (Biogalenic) / Coltramyl / Coltrax / Eusilen (Velka) / Miorel / Musco-Ril / Muscoril / Myolax (Adwya) / Myoril / Neoflax / Neuroflax / TDP (Aamorb) Productos de mezcla

Nombre	Ingredientes	Dosificación	Ruta	Etiquetado	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
DEKSİT 12,5 MG/ML + 2,5 MG/ML DERİYE UYGULANACAK SPREY, ÇÖZELTİ 50 ML	Thiocolchicoside (0.25 %) + Dexketoprofeno trometamol (1,25 %)	Spray	Tópico	DROGSAN İLAÇLARI SAN. VE TIC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DEKSİT 25 MG/4 MG TABLET	Thiocolchicoside (4 mg) + Dexketoprofen (25 mg)	Tablet		DROGSAN İLAÇLARI SAN. VE TIC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DEKSİT 25 MG/8 MG TABLET	Thiocolchicoside (8 mg) + Dexketoprofen (25 mg)	Tablet		DROGSAN İLAÇLARI SAN. VE TIC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DETROİTS 25 MG/4 MG FİLM KAPLI TABLET, 15 TABLET	Thiocolchicoside (4 mg) + Dexketoprofen trometamol (25 mg)	Tablet, coated	Oral	NEUTEC İLAÇ SAN. TIC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DETROİTS 25 MG/4 MG FİLM KAPLI TABLET, 20 TABLET	Thiocolchicoside (4 mg) + Dexketoprofen trometamol (25 mg)	Tablet, coated	Oral	NEUTEC İLAÇ SAN. TİC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DETROİTS 25 MG/8 MG FİLM KAPLI TABLET, 14 TABLET	Thiocolchicoside (8 mg) + Dexketoprofen trometamol (25 mg)	Tablet, coated	Oral	NEUTEC İLAÇ SAN. TİC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DEXCORIL 25/4 MG EFERVESAN TABLET ,15 EFERVESAN TABLET	Thiocolchicoside (4 mg) + Dexketoprofen trometamol (25 mg)	Tableta, efervescente	Oral	CELTİS İLAÇ SAN. VE TIC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DEXCORIL 25/4 MG EFERVESAN TABLET ,EFERVESAN TABLET, 20 ADET	Thiocolchicoside (4 mg) + Dexketoprofen trometamol (25 mg)	Tableta, efervescente	Oral	CELTİS İLAÇ SAN. VE TIC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DEXCORIL 25/8 MG EFERVESAN TABLET, 14 ADET	Thiocolchicoside (8 mg) + Dexketoprofen trometamol (25 mg)	Tableta, efervescente	Oral	CELTİS İLAÇ SAN. VE TIC. A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía
DEXPLUS 25/4 MG EFERVESAN TABLET, 20 ADET	Thiocolchicoside (4 mg) + Dexketoprofen (25 mg)	Tableta, efervescente	Oral	TAKEDA İLAÇ SAĞLIK SAN. TİC. LTD. ŞTİ.	2020-08-14	2021-02-15	Turquía

Productos no aprobados/otros

Nombre	Ingredientes	Dosificación	Ruta	Etiqueta	Inicio de comercialización	Fin de comercialización	Región	Imagen
ETOTIO 400 MG/8 MG FILM TABLET, 20 ADET	Thiocolchicoside (8 mg) + Etodolac (400 mg)	Tablet, film coated	Oral	GENSENTA İLAÇ SANAYİ VE TİCARET A.Ş.	2020-08-14	No aplicable	Turquía

Categorías

Códigos ATC M03BX05 – Tiocolchicósido

• M03BX – Otros agentes de acción central
• M03B – RELAJANTES MUSCULARES, AGENTES DE ACCIÓN CENTRAL
• M03 – RELAJANTES MUSCULARES
• M – SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO

M03BX55 – Tiocolchicósido, combinaciones

• M03BX – Otros agentes de acción central
• M03B – RELAJANTES MUSCULARES, AGENTES DE ACCIÓN CENTRAL
• M03 – RELAJANTES MUSCULARES
• M – SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO

Categorías de medicamentos Taxonomía químicaProporcionada por Classyfire Descripción Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como glucósidos fenólicos. Se trata de compuestos orgánicos que contienen una estructura fenólica unida a una fracción de glicosilo. Algunos ejemplos de estructuras fenólicas son los lignanos y los flavonoides. Entre las unidades de azúcar que se encuentran en los glucósidos naturales están la D-glucosa, la L-fructosa y la L-ramnosa. Reino Compuestos orgánicos Superclase Compuestos orgánicos de oxígeno Clase Compuestos organooxígenos Subclase Carbohidratos y conjugados de carbohidratos Padre directo Glucósidos fenólicos Padres alternativos Hexosas / Compuestos O-compuestos glicosílicos / Tropones / Anisoles / Éteres arílicos de alquilo / Tioéteres de alquilo / Oxanos / Acetamidas / Amidas secundarias de ácidos carboxílicos / Alcoholes secundarios / Cetonas cíclicas / Acetales / Compuestos sulfenílicos / Polioles / Compuestos oxacíclicos / Alcoholes primarios / Compuestos organopnicógenos / Compuestos organonitrogenados / Óxidos orgánicos mostrar 9 más Sustituyentes Acetal / Acetamida / Alcohol / Alquil aril éter / Alquil tioéter / Anisol / Compuesto aromático heteropolicíclico / Aril tioéter / Bencenoide / Grupo carbonilo / Grupo carboxamida / Derivado del ácido carboxílico / Cetona cíclica / Éter / Monosacárido de hexosa / Derivado de hidrocarburo / Monosacárido / Compuesto O-glicosilo / Compuesto orgánico nitrogenado / Óxido orgánico / Compuesto organoheterocíclico / Compuesto organonitrógeno / Compuesto organopnicógeno / Compuesto organoazufrado / Oxaciclo / Oxano / Glucósido fenólico / Poliol / Alcohol primario / Alcohol secundario alcohol / Amida secundaria de ácido carboxílico / Compuesto sulfenílico / Tioéter / Tropona mostrar 24 más Marco molecular Compuestos heteropolíclicos aromáticos Descriptores externos No disponible

Identificadores químicos

UNII T1X8S697GT Número CAS 602-41-5 InChI Key LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Referencias generales

1. Perucca E, Poitou P, Pifferi G: Farmacocinética y biodisponibilidad comparativas de dos formulaciones orales de tiocolchicósido, un fármaco relajante muscular mimético del GABA, en voluntarios normales. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1995 Oct-Dic;20(4):301-5.
2. Sandouk P, Bouvier d’Yvoire M, Chretien P, Tillement JP, Scherrmann JM: Single-dose bioavailability of oral and intramuscular thiocolchicoside in healthy volunteers. Biopharm Drug Dispos. 1994 Jan;15(1):87-92.
3. Tuzun F, Unalan H, Oner N, Ozguzel H, Kirazli Y, Icagasioglu A, Kuran B, Tuzun S, Basar G: Multicenter, randomized, double-blinded, placebo-controlled trial of thiocolchicoside in acute low back pain. Joint Bone Spine. 2003 Sep;70(5):356-61.
4. Ketenci A, Basat H, Esmaeilzadeh S: The efficacy of topical thiocolchicoside (Muscoril) in the treatment of acute cervical myofascial pain syndrome: a single-blind, randomized, prospective, phase IV clinical study. Agri. 2009 Jul;21(3):95-103.
5. De Riu PL, Rosati G, Sotgiu S, Sechi G: Epileptic seizures after treatment with thiocolchicoside. Epilepsia. 2001 Aug;42(8):1084-6.
6. Reuter S, Gupta SC, Phromnoi K, Aggarwal BB: Thiocolchicoside suppresses osteoclastogenesis induced by RANKL and cancer cells through inhibition of inflammatory pathways: a new use for an old drug. Br J Pharmacol. 2012 Apr;165(7):2127-39. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01702.x.
7. Sabouraud A, Chappey O, Dupin T, Scherrmann JM: Binding of colchicine and thiocolchicoside to human serum proteins and blood cells. Int J Clin Pharmacol Ther. 1994 Aug;32(8):429-32.
8. Autores sin especificar: Tiocolchicósido: revisión de los efectos adversos. Prescrire Int. 2016 Feb;25(168):41-3.
9. Carta M, Murru L, Botta P, Talani G, Sechi G, De Riu P, Sanna E, Biggio G: El relajante muscular tiocolchicósido es un antagonista de la función del receptor GABAA en el sistema nervioso central. Neuropharmacology. 2006 Sep;51(4):805-15. Epub 2006 Jun 30.
10. Efe C, Purnak T, Ozaslan E, Milanlioglu A: Thiocolchicoside-induced liver injury. Clínicas (Sao Paulo). 2011;66(3):521-2.
11. Mascia MP, Bachis E, Obili N, Maciocco E, Cocco GA, Sechi GP, Biggio G: Thiocolchicoside inhibits the activity of various subtypes of recombinant GABA(A) receptors expressed in Xenopus laevis oocytes. Eur J Pharmacol. 2007 Mar 8;558(1-3):37-42. Epub 2006 Dec 12.
12. López-Corcuera B, Geerlings A, Aragón C: Transportadores de neurotransmisores de glicina: una actualización. Mol Membr Biol. 2001 Jan-Mar;18(1):13-20.
13. Sandouk P, Chappey O, d’Yvoire MB, Scherrmann JM: Pharmacokinetics of thiocolchicoside in humans using a specific radioimmunoassay. Ther Drug Monit. 1995 Oct;17(5):544-8.
14. La Agencia Europea del Medicamento recomienda restringir el uso de tiocolchicósido por vía oral o inyectable
15. Etiqueta de la EMA de tiocolchicina
16. Thiocolchicine Pubchem
17. Thiocolchicine
18. THIOCOLCHICOSIDE AS MUSCLE RELAXANT: UNA REVISIÓN
19. Comparar la eficacia y seguridad de la combinación de dosis fijas de tiocolchicósido y aceclofenaco frente a clorzoxazona, aceclofenaco y paracetamol en pacientes con lumbalgia aguda asociada a espasmo muscular
20. El efecto del tiocolchicósido tópico en la prevención y reducción del aumento del tono, la rigidez y el dolor muscular: Un estudio real en ciclistas de carretera de alto nivel durante una competición por etapas
21. Neurotransmisores como complementos alimenticios: Los efectos del GABA en el cerebro y el comportamiento
22. Moduladores de los receptores del GABA y la GLICINA
23. Tiocolchicósido, 99% (HPLC)
24. Revisión de la toxicología, farmacodinámica y farmacocinética del tiocolchicósido, un relajante muscular agonista del GABA con acciones antiinflamatorias y analgésicas
25. MyHealthBox: Tiocolfen (tiocolchicida/ibuprofeno) comprimidos orales
26. Información de producto de TTITCK: Adeleks (tiocolchicósido) comprimidos orales
27. TITCK Información del producto: Adeleks (thiocolchicoside) solución para inyección intramuscular
28. TITCK Información del producto: Fixoline (tiocolchicósido) crema tópica
29. Ilac Prospektusu: Tyoflex (thiocolchicoside) pomada tópica

Enlaces externos KEGG Drug D07276 PubChem Compound 9915886 PubChem Substance 347827992 ChemSpider 8091534 BindingDB 233193 RxNav 38085 ChEBI 94557 ChEMBL CHEMBL213907 ZINC ZINC000004245665 Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Thiocolchicoside MSDS

Ensayos clínicos

Ensayos clínicos

Farmacoeconomía

Fabricantes

Envasadores

Formas de Dosificación

Precios no disponibles Patentes no disponibles Disponible

Propiedades

Estado Sólido Propiedades Experimentales

Propiedades previstas

Características ADMET predichas No disponible

Espectro

Espectros de masa (NIST) No disponible Espectro

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Tipo Grupo de proteínas Organismo Humanos Acción farmacológica

Sí

Acciones

Antagonista

Función general Actividad inhibidora del ligando extracelular-Actividad de los canales iónicos activados Función específica Componente del receptor heteropentamérica para el GABA, el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro de los vertebrados. Funciona también como receptor de histamina y media las respuestas celulares a la histamina…

Componentes:

1. Carta M, Murru L, Botta P, Talani G, Sechi G, De Riu P, Sanna E, Biggio G: El relajante muscular tiocolchicósido es un antagonista de la función del receptor GABAA en el sistema nervioso central. Neuropharmacology. 2006 Sep;51(4):805-15. Epub 2006 Jun 30.
2. Mascia MP, Bachis E, Obili N, Maciocco E, Cocco GA, Sechi GP, Biggio G: Thiocolchicoside inhibits the activity of various subtypes of recombinant GABA(A) receptors expressed in Xenopus laevis oocytes. Eur J Pharmacol. 2007 Mar 8;558(1-3):37-42. Epub 2006 Dec 12.

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Fármaco creado el 23 de abril de 2016 14:19 / Actualizado el 21 de febrero de 2021 18:53