Los estudios preliminares de toxicidad a cortoLos estudios preliminares de toxicidad a corto plazo del isobutirato de acetato de sacarosa (SAIB) en el perro demostraron que la adición de este aditivo a la dieta se asoció con un aumento del tamaño del hígado y una actividad elevada de la fosfatasa alcalina en suero, sin evidencia de cambios patológicos por microscopía óptica. Para determinar la base de estos cambios, se realizó un estudio de toxicidad oral del SAIB durante 12 semanas en el perro y un estudio similar en la rata. Se suministró SAIB en la dieta a grupos de seis perros beagle de cada sexo a 0, 0,5, 1,0, 2,0 y 4,0%. También se suministró SAIB a grupos de 40 ratas Sprague-Dawley de cada sexo a niveles de 0, 2,5, 5,0 y 10,0%. En el estudio con ratas, además de los parámetros toxicológicos de rutina, se determinó la inducción de enzimas microsomales hepáticas mediante una prueba hipnótica de zoxazolamina, la excreción de ácido ascórbico en la orina y la determinación de la actividad carboxilesterasa hepática. Se administró fenobarbital sódico a grupos de 20 ratas de cada sexo a una dosis de 100 mg/kg de peso corporal/día por sonda como control positivo para la inducción de enzimas microsómicas hepáticas. En el estudio con perros, las pruebas toxicológicas de rutina se complementaron con pruebas de retención de bromsulfoftaleína (BSP), tinción histoquímica de secciones de hígado para glucógeno, fosforilasa, succinato deshidrogenasa y fosfatasas ácidas y alcalinas. También se determinaron los niveles de lípidos, proteínas, glucógeno y actividad de la carboxilesterasa en el hígado. Se realizaron exámenes de microscopía electrónica en secciones de hígado del estudio en perros al final del período de alimentación con SAIB de 12 semanas y después de un período de abstinencia de 2 semanas. La administración de SAIB a las ratas no reveló evidencia de ningún efecto sobre la función hepatobiliar, y no hubo indicación de inducción de enzimas microsomales. El aumento de peso corporal de las ratas macho alimentadas con SAIB disminuyó, probablemente como resultado de la disminución de la palatabilidad de la dieta; el SAIB no afectó al aumento de peso corporal de las hembras. Los cambios observados en los perros alimentados con SAIB incluyeron un aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en el suero, sin cambios en la actividad de la alanina aminotransferasa, la aspartato aminotransferasa o la deshidrogenasa láctica, y ningún cambio en los niveles de electrolitos, proteínas séricas, glucosa o bilirrubina en el suero. No se observaron cambios hematológicos. La retención de BSP se observó en todos los niveles de dosis de SAIB. No hubo cambios patológicos relacionados con el SAIB en ningún órgano cuando se examinó por microscopía óptica. El examen por microscopio electrónico reveló una dilatación de los canalículos biliares y un aumento del retículo endoplásmico liso en comparación con los controles. Los estudios histoquímicos también indicaron un aumento de la actividad enzimática de los canalículos biliares. Los cambios revelados por el microscopio electrónico se revirtieron completamente durante un periodo de retirada del tratamiento de 2 semanas. El estudio en perros no estableció un nivel sin efecto para los cambios en la función hepatobiliar inducidos por la alimentación con SAIB.