ANTECEDENTES: Estudos recentes mostraram que um curso curto de macrólide ou cefalosporina é tão eficaz como 10 dias de penicilina. No entanto, tem havido a preocupação de que um curso mais curto de antibióticos levaria a um aumento das sequelas póstreptococócicas. Este estudo foi realizado para determinar se um curso mais curto de antibióticos levaria a um aumento do risco de febre reumática aguda e glomerulonefrite.
POPULATION STUDIED: Este estudo incluiu um total de 5318 crianças de 1 a 18 anos de 137 práticas pediátricas na Alemanha. Os critérios de inclusão incluíram temperatura de pelo menos 38°C e 1 ou mais das seguintes: exsudato da faringe ou amígdalas, eritema da faringe ou amígdalas, e adenopatia cervical. Eles também tiveram que ter um teste rápido de antígeno positivo para o estreptococo beta-hemolítico do Grupo A (GABHS). Os critérios de exclusão incluíram uma cultura negativa para GABHS, uso recente de antibióticos e um histórico de febre reumática ou glomerulonefrite no paciente ou em uma pessoa do mesmo agregado familiar. A composição racial dos pacientes não é dada, o que pode limitar a generalização deste estudo às práticas dos médicos de família nos Estados Unidos.
STUDY DESIGN AND VALIDITY: Este foi um desenho de rótulo aberto randomizado no qual os pacientes foram randomizados para 10 dias de penicilina V (50.000 IU/kg/dia com um máximo de 2.250.000 IU/dia) ou 5 dias de um dos seguintes: clavulanato de amoxicilina, ceftibuten, cefuroxima axetil, loracarbef, claritromicina, ou estolato de eritromicina. Os pacientes foram avaliados 2 a 4 dias após o término do tratamento, 7 a 9 dias após o término do tratamento, com 7 a 8 semanas, e com 6 e 12 meses. A febre reumática foi diagnosticada com base nos critérios Jones atualizados e a glomerulonefrite, com base na avaliação do pediatra. O número de pacientes acompanhados durante 12 meses (n=4077) foi um pouco inferior ao tamanho da amostra necessária (n=4710) para detectar uma diferença de 3 por 1000 contra 9 por 1000 na incidência de febre reumática ou glomerulonefrite. Outras limitações do estudo incluem o desenho do open-label e a não descrição mais detalhada do método de alocação. Como os pacientes e médicos conheciam a alocação do grupo, pode ter havido uma expectativa de que aqueles que receberam os medicamentos mais recentes e “melhores” se sairiam melhor clinicamente. O estudo foi apoiado pelas empresas que fizeram esses novos medicamentos.
OUTCOMES MEASURED: O resultado primário foi a probabilidade de febre reumática ou glomerulonefrite nos grupos de estudo. Os resultados secundários incluíram resposta clínica conforme julgado pelos investigadores, resolução dos sintomas, cura microbiológica e segurança.
RESULTADOS: Três pacientes desenvolveram febre reumática e dois tiveram glomerulonefrite durante o período do estudo (4 no grupo maior de 5 dias). A análise dos casos individuais levou os autores a concluir que nenhuma das sequelas estava relacionada ao caso de faringite estreptocócica tratada no estudo. As taxas de resposta clínica foram semelhantes na primeira consulta de seguimento (94,5% vs 93,4%). Na visita de 7 a 9 dias 39,7% dos pacientes de 5 dias e 45,6% dos pacientes de 10 dias ainda apresentavam sintomas (P<.001). As taxas de recorrência entre os 2 grupos foram de 24,4% no grupo de 10 dias e 21,9% no de 5 dias (P <,03). Eles também encontraram uma taxa de 6% de resistência e 6,8% de resistência intermediária aos macrólidos entre os isolados em seu estudo.
Embora um pouco sub-potente, este estudo suporta a hipótese de que um curso de 5 dias de um dos antibióticos do estudo em crianças é tão eficaz quanto um curso de 10 dias de penicilina V no tratamento da faringite GABHS. Contudo, o uso generalizado de agentes de largo espectro para uma infecção comum é uma preocupação significativa numa idade em que a resistência bacteriana aos antibióticos está a aumentar. Para pacientes que têm faringite estreptocócica documentada e são alérgicos à penicilina, o uso de um curso de 5 dias de um dos antibióticos do estudo é razoável.