BACKGROUND: Studi recenti hanno dimostrato che un breve corso di macrolide o cefalosporina è altrettanto efficace come 10 giorni di penicillina. Tuttavia, c’è stata la preoccupazione che un corso più breve di antibiotici possa portare ad un aumento delle sequele post-streptococciche. Questo studio è stato intrapreso per determinare se un ciclo più breve di antibiotici porterebbe ad un aumento del rischio di febbre reumatica acuta e glomerulonefrite.
POPOLAZIONE STUDIATA: Questo studio ha incluso un totale di 5318 bambini di età compresa tra 1 e 18 anni da 137 studi pediatrici in Germania. I criteri di inclusione includevano una temperatura di almeno 38°C e 1 o più dei seguenti: essudato della faringe o delle tonsille, eritema della faringe o delle tonsille e adenopatia cervicale. Dovevano anche avere un test antigenico rapido positivo per lo streptococco beta-emolitico di gruppo A (GABHS). I criteri di esclusione includevano una cultura negativa per il GABHS, l’uso recente di antibiotici e una storia di febbre reumatica o glomerulonefrite nel paziente o in una persona della stessa famiglia. La composizione razziale dei pazienti non è data, e questo può limitare la generalizzabilità di questo studio alle pratiche dei medici di famiglia negli Stati Uniti.
DISEGNO E VALIDITÀ DELLO STUDIO: Questo era un disegno randomizzato in aperto in cui i pazienti sono stati randomizzati a 10 giorni di penicillina V (50.000 UI/kg/giorno con un massimo di 2.250.000 UI/giorno) o 5 giorni di uno dei seguenti: amoxicillina clavulanate, ceftibuten, cefuroxime axetil, loracarbef, claritromicina o eritromicina estolata. I pazienti sono stati valutati da 2 a 4 giorni dopo la fine del trattamento, da 7 a 9 giorni dopo la fine del trattamento, a 7-8 settimane, e a 6 e 12 mesi. La febbre reumatica è stata diagnosticata sulla base dei criteri aggiornati di Jones e la glomerulonefrite sulla base della valutazione del pediatra. Il numero di pazienti seguiti per 12 mesi (n=4077) era un po’ inferiore alla dimensione del campione richiesta (n=4710) per rilevare una differenza di 3 su 1000 contro 9 su 1000 nell’incidenza di febbre reumatica o glomerulonefrite. Altre limitazioni dello studio includono il disegno open-label e la mancata descrizione del metodo di assegnazione in modo più dettagliato. Poiché i pazienti e i medici conoscevano l’assegnazione del gruppo, ci può essere stata un’aspettativa che quelli che ricevevano i nuovi farmaci “migliori” avrebbero fatto meglio dal punto di vista clinico. Lo studio è stato supportato dalle aziende che producono questi nuovi farmaci.
ESITIVI MISURATI: Il risultato primario era la probabilità di febbre reumatica o glomerulonefrite nei gruppi di studio. I risultati secondari includevano la risposta clinica giudicata dagli investigatori, la risoluzione dei sintomi, la cura microbiologica e la sicurezza.
RESULTATI: Tre pazienti hanno sviluppato la febbre reumatica e 2 hanno avuto la glomerulonefrite durante il periodo di studio (4 nel gruppo più grande di 5 giorni). L’analisi dei singoli casi ha portato gli autori a concludere che nessuna delle sequele era legata al caso di faringite streptococcica trattato nello studio. I tassi di risposta clinica erano simili alla prima visita di follow-up (94,5% vs 93,4%). Alla visita di 7-9 giorni, il 39,7% dei pazienti di 5 giorni e il 45,6% di quelli di 10 giorni avevano ancora dei sintomi (P <.001). I tassi di recidiva tra i 2 gruppi erano del 24,4% nel gruppo di 10 giorni e del 21,9% nel gruppo di 5 giorni (P <.03). Hanno anche trovato un tasso di resistenza del 6% e un tasso di resistenza intermedio del 6,8% ai macrolidi tra gli isolati nel loro studio.
Anche se un po’ sottopotenziato, questo studio supporta l’ipotesi che un corso di 5 giorni di uno degli antibiotici dello studio nei bambini è efficace quanto un corso di 10 giorni di penicillina V nel trattamento della faringite GABHS. Tuttavia, l’uso diffuso di agenti ad ampio spettro per un’infezione comune è una preoccupazione significativa in un’epoca di crescente resistenza batterica agli antibiotici. Per i pazienti che hanno documentato la faringite streptococcica e sono allergici alla penicillina, l’uso di un corso di 5 giorni di uno degli antibiotici dello studio è ragionevole.