Znalezienie związku między zwiększającymi się dawkami dothiepiny (1) a
rozwojem choroby niedokrwiennej serca jest ważne, co jeśli
prawdziwie przyczynowe, powinno wpłynąć na nasze przepisywanie leków na depresję. It
deserves careful scrutiny.
Autorzy znaleźli efekt więcej niż pięć lat po
prescription of dothiepin, który jest co najmniej tak silny, jak dla więcej
recent ekspozycji. To kwestionuje biologiczną wiarygodność jako ich wymienione
mechanizmy wszystkie działają tylko na czas trwania recepty i są
zasadniczo odwracalne. Istnieją inne wyjaśnienia tego odkrycia.
Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne mogą bezpośrednio uszkadzać mięsień sercowy w mniej
odwracalny sposób, indukując uwalnianie enzymów sercowych i reakcję przeciwciał
na miozynę (2), efekt, który wymaga dalszych badań u ludzi.
Być może bardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że jakikolwiek związek z lekami
terapią jest zakłócony przez samą depresję jako czynnik ryzyka choroby niedokrwiennej
serca, co autorzy potwierdzają. Jeśli tak, to dlaczego w tym badaniu nie ma
związku między SSRI a chorobą niedokrwienną serca? W tym samym
wydaniu BMJ, związek między właściwościami wychwytu zwrotnego serotoniny
antydepresantów i zwiększonym ryzykiem krwawienia z przewodu pokarmowego jest
potwierdzony (3), więc SSRI mogą w rzeczywistości chronić przed chorobami sercowo-naczyniowymi
poprzez swoje działanie przeciwpłytkowe.
Wreszcie powinniśmy rozważyć najbardziej podstawowy test przyczynowości stosowany
do każdego związku w badaniu obserwacyjnym, czyli czasowość. W tym badaniu
wynikiem jest rozpoznanie choroby niedokrwiennej serca, a nie
pojawienie się samego stanu. Utajona choroba sercowo-naczyniowa zwykle
poprzedza wystąpienie objawów o kilka lat i jest możliwe, że
choroba niedokrwienna serca mogła poprzedzać przepisanie dothiepiny w co najmniej kilku przypadkach w tym badaniu. Hipoteza „depresji naczyniowej” zakłada, że ukryta choroba naczyniowa jest silnym czynnikiem ryzyka depresji w późnym okresie życia (4,5), która oczywiście może współistnieć z ukrytą chorobą niedokrwienną serca. Konsekwentne przepisywanie dothiepiny mogłoby w pełni wyjaśnić
takie skojarzenie, zwłaszcza że badana populacja jest w przeważającej mierze
starsza.
Związek terapii trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi w normalnych dawkach
i chorobą niedokrwienną serca jest bardzo godny dalszego badania za pomocą
innych metodologii, w tym badań kohortowych i badań biologicznych
mechanizmów, ale byłoby przedwczesne na podstawie tylko tego dokumentu, aby
zmienić przepisywanie leków. Należy nadal kłaść nacisk na ostre i
głębokie działanie kardiotoksyczne dothiepiny w przypadku przedawkowania oraz u osób z istniejącą
chorobą serca, które są wystarczającym powodem do zachowania ostrożności przy jej stosowaniu.
1. Hippisley-Cox J, Pringle M, Hammersley V, Crown N, Wynn A, Meal A,
Coupland C. Antidepressants as risk factor for ischaemic heart disease:
case-control study in primary care. BMJ 2001; 323: 666-669
2. Marti V, Ballester M, Udina C, Carrio I, Alvarez E, Obrador D, et al.
Evaluation of myocardial cell damage by In-111-monoclonal antimyosin
antibodies in patients under chronic tricyclic antidepressant treatment.
Circulation 1995;91:1619-1623.
3. Walraven van C, Mamdani MM, Wells PS, Williams JI. Inhibition of
serotonin uptake by antidepressants and upper gastrointestinal bleeding in
elderly patients: retrospective cohort study. BMJ 2001; 323:655-657
4. Alexopoulos GS, Meyers BS, Young RC, et al. „Vascular depression”
hypothesis. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:915-22
5. Thomas AJ. Ferrier IN. Kalaria RN. Perry RH. Brown A. O’Brien JT. A
neuropatologiczne badanie czynników naczyniowych w depresji w późnym okresie życia.
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. Vol 70(1) (pp 83-87),
2001
Kevin Lewis, Consultant Psychiatrist; Joe Reilly (Corresponding
Author), Consultant Psychiatrist, Tees and North East Yorkshire NHS Trust,
Parkside Community Mental Health Centre, Park Road North, Middlesbrough
TS1 3LF
email [email protected];
Alison Coak,
Assistant Psychologist; Sue Hunter, Principal Pharmacist, Tees and North
East Yorkshire NHS Trust, St Luke’s Hospital Marton Road, Middlesbrough.