LAI antipsychoticsは、重度の精神疾患患者に蔓延する内服薬不遵守という問題から開発されました。 LAI抗精神病薬の使用により入院率は低下しますが、患者を特定のLAI製剤に移行する際の問題として、装填できない薬剤で治療を開始する場合、長期間の経口適用が必要であることが挙げられます1,2。 アリピプラゾール ラウロキシル（AL; Aristada）の治療開始時に3週間の内服が必要であることを回避するため、より小さなナノ分子サイズの粒子を用いた新しいLAI製剤が開発されました。 このナノ結晶懸濁液は、ALよりもTmaxが短く、半減期も非常に短く、30mgの単回経口投与との併用で注射後1週間以内に有効血漿中濃度が得られ、AL維持注射と同時に投与されます。 アリスターダ・ラウロキシルナノクリスタル懸濁液（アリスターダ・イニシオ）は、成人の統合失調症に対する治療薬として2018年6月29日に承認されました（表1）。 この開始レジメンの承認は、21日間のアリピプラゾール経口適用を使用した場合と同等の血漿中アリピプラゾール濃度を示した薬物動態試験に基づいています3,4
臨床的意義
抗精神病薬経口投与の非遵守は統合失調症患者によく見られる問題で、臨床医に過小評価されている場合があります5。 過去数年間にアリピプラゾールのLAI製剤が2種類発売されましたが、どちらも負荷がかからないように設計されているため、最初の注射剤投与後、2～3週間の経口抗精神病薬投与が必要でした1。 LAI抗精神病薬治療の主な理由は、内服薬の非遵守であるため、治療開始時に14～21日間の経口投与が必要となり、患者が長時間作用型製剤に移行するまでの必要な血清濃度を達成するために必要なこの経口つなぎ療法を非遵守とすると、症状が悪化する危険性があるのです。 このナノ結晶懸濁液はアリスターダ・イニシオ（ALncd）と呼ばれ、Tmaxの中央値が16日から35日と、ALの単回投与注射の41日に比べ、幅が広くなっています。 また、半減期もALncdは15～18日と、ALが53.9～57.2日であるのに対し、はるかに短い（表27,8）。 この動態の違いを利用して、AL投与開始時に3週間の内服が必要ない1日投与レジメンが開発されました3,4。最初のAL注射時から3週間の内服に代えて、ALncd 675mgを注射し、アリピプラゾール30mgを単回経口投与します。 ALncdと30mgの単回経口投与を併用することにより、治療開始後数週間のアリピプラゾール濃度は、初回AL注射後21日間アリピプラゾールを経口投与した従来のパラダイムと同等になります3
成人の統合失調症患者における使用について アリピプラゾール経口剤との忍容性を確認した後、医療従事者によりALncd675mgをIM注射し、同時にアリピプラゾール30mgを単回経口投与する。 ALncdの剤形は1種類のみです。 675mg。 臨床医が選択したAL維持量（441、662、882、1,064mg）も同時に投与されますが、もう一方の三角筋又は臀部筋に注射する必要があります。 ALncd の注射量は 2.4mL であり、三角筋又は大臀筋に投与することができる。9 患者が同日に2回の注射を希望しない場合は、その後 10 日間まで AL を投与することが可能である。 最初の数週間の薬物濃度は、主にALncd注射剤と30mgの単回経口投与による開始レジメンから得られます。3患者がALncdとAL注射剤の両方を受けることに同意したが30mgの経口投与を拒否した場合、有効血漿量は治療開始2週目の半ばに見られます。 薬理プロファイル、有害反応
へ続く