A dothiepin növekvő dózisai (1) és az ischaemiás szívbetegség kialakulása közötti kapcsolat megállapítása fontos, és ha valóban okozati összefüggés áll fenn, annak befolyásolnia kell a depresszió felírását. Ez
megérdemli a gondos vizsgálatot.
A szerzők több mint öt évvel a
dothiepin felírása után találtak olyan hatást, amely legalább olyan erős, mint a
régebbi expozíció esetén. Ez megkérdőjelezi a biológiai plauzibilitást, mivel az általuk felsorolt
mechanizmusok mind csak a felírás időtartamára működnek és
lényegében reverzibilisek. Más magyarázatok is vannak erre a megállapításra:
A triciklikus antidepresszánsok kevésbé
reverzibilis módon közvetlenül károsíthatják a szívizmot, szívizomenzimek felszabadulását és antimyozin antitest
reakciót indukálva (2), amely hatás további vizsgálatot igényel embereken.
Talán valószínűbb magyarázat, hogy a gyógyszeres
terápiával való bármilyen összefüggést megzavarja maga a depresszió, mint az ischaemiás
szívbetegség kockázati tényezője, és ezt a szerzők is elismerik. Ha ez így van, akkor miért nincs
kapcsolat az SSRI-k és az ischaemiás szívbetegség között ebben a vizsgálatban? A BMJ ugyanebben
számában
megerősítik a kapcsolatot a
antidepresszánsok szerotonin-visszavételi tulajdonságai és a gyomor-bélrendszeri vérzések fokozott kockázata között (3), tehát az SSRI-k valójában védelmet nyújthatnak a szív- és érrendszeri betegségekkel szemben
a vérlemezke-ellenes hatásuk révén.
Végül figyelembe kell vennünk az ok-okozati összefüggés legalapvetőbb tesztjét, amelyet
egy megfigyeléses vizsgálatban bármilyen összefüggésre alkalmaznak, az időbeliséget. A
eredmény ebben a vizsgálatban az iszkémiás szívbetegség diagnózisa, nem pedig maga az állapot
megjelenése. Az okkult kardiovaszkuláris betegség általában
több évvel megelőzi a tünetek megjelenését, és lehetséges, hogy
az iszkémiás szívbetegség ebben a vizsgálatban
legalább néhány esetben megelőzte a dothiepin felírását. A “vaszkuláris depresszió” hipotézis
a rejtett érbetegséget a késői életkori
depresszió erős kockázati tényezőjének tekinti (4,5), amely nyilvánvalóan együtt járhat a rejtett ischaemiás szívbetegséggel
. A dothiepin következetes felírása teljes mértékben megmagyarázhatja
ezt az összefüggést, különösen mivel a vizsgált populáció túlnyomórészt
idősebbekből áll.
A normális dózisú triciklikus antidepresszáns-terápia
és az ischaemiás szívbetegség összefüggését nagyon is érdemes tovább vizsgálni
más módszerekkel, beleértve a kohorszvizsgálatokat és a
mechanizmusok biológiai vizsgálatát, de pusztán e tanulmány alapján korai lenne
megváltoztatni a felírást. A hangsúlyt továbbra is a dothiepin akut és
alapos kardiotoxikus hatásaira kell helyezni a túladagolásban és a meglévő
szívbetegségben szenvedőknél, amelyek elég okot adnak arra, hogy óvatosak legyünk az alkalmazásával kapcsolatban.
1. Hippisley-Cox J, Pringle M, Hammersley V, Crown N, Wynn A, Meal A,
Coupland C. Antidepressants as risk factor for ischaemic heart disease:
case-control study in primary care. BMJ 2001; 323: 666-669
2. Marti V, Ballester M, Udina C, Carrio I, Alvarez E, Obrador D, et al.
A szívizomsejtek károsodásának értékelése In-111-monoklonális antimyozin
antitestekkel krónikus triciklikus antidepresszáns kezelés alatt álló betegeknél.
Circulation 1995;91:1619-1623.
3. Walraven van C, Mamdani MM, Wells PS, Williams JI. A
serotoninfelvétel gátlása antidepresszánsok által és felső gasztrointesztinális vérzés
idősebb betegeknél: retrospektív kohorszvizsgálat. BMJ 2001; 323:655-657
4. Alexopoulos GS, Meyers BS, Young RC, et al. “Vascular depression”
hypothesis. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:915-22
5. Thomas AJ. Ferrier IN. Kalaria RN. Perry RH. Brown A. O’Brien JT. A
neuropatológiai vizsgálat az érrendszeri tényezőkről a késői depresszióban.
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. Vol 70(1) (pp 83-87),
2001
Kevin Lewis, pszichiáter szakorvos; Joe Reilly (levelező
szerző), pszichiáter szakorvos, Tees and North East Yorkshire NHS Trust,
Parkside Community Mental Health Centre, Park Road North, Middlesbrough
TS1 3LF
email [email protected];
Alison Coak,
asszisztens pszichológus; Sue Hunter, vezető gyógyszerész, Tees and North
East Yorkshire NHS Trust, St Luke’s Hospital Marton Road, Middlesbrough.