Protein klubové buňky (dříve Clara cell) neboli CC16 (známý také jako CC10, sekreční protein klubové buňky a uteroglobin) je členem rodiny sekretoglobinů malých dimerních proteinů s disulfidovým můstkem. Je vylučován neciliovanými epiteliálními klubkovitými buňkami ve velkých a malých dýchacích cestách a je nejhojnějším proteinem přítomným v normálních sekretech dýchacích cest. Několik důkazů naznačuje, že CC16 hraje důležitou roli v obraně plic u pokusných zvířat. Ve srovnání s divokým typem myší, myši s genetickým nedostatkem CC16 (CC16 -/- myši) mají zvýšenou reakci na oxidační stres ve vedení dýchacích cest
- Mango GW
- Johnston CJ
- Reynolds SD
- Finkelstein JN
- Plopper CG
- Stripp BR
.
a zvýšený zánět plic a reaktivita dýchacích cest po akutní virové infekci.
- Harrod KS
- Mounday AD
- Stripp BR
- Whitsett JA
Navíc vyčerpání populace sekrečních proteinů klubkových buněk vede k poškození alveolů, edému a snížené reparaci plic.
- Reynolds SD
- Giangreco A
- Hong KU
- McGrath KE
- Ortiz LA
- Stripp BR
Navzdory těmto důkazům od zvířat se rozvinul malý zájem o zkoumání úlohy klubové buňky a jejího produktu, proteinu CC16, u člověka. Taková situace by však neměla nastat, a to z několika důvodů. Za prvé, distální epitel lidských plic je hojně vystlán klubkovými buňkami, které tvoří až 22 % buněk v terminálních bronchiolech.
- Boers JE
- Ambergen AW
- Thunnissen FB
Za druhé, CC16 je vysoce rozpustná a snadno difunduje do oběhu, kde ji lze měřit. Zatřetí, akutní expozice endotoxinu a dřevěnému kouři u zdravých dobrovolníků zvyšuje sérové koncentrace CC16 již 6 h po expozici a vrací se k normálu během 24 h.
- Michel O
- Murdoch R
- Bernard A
Navzdory tomuto zjištění je o souvislosti mezi CC16 a plicními chorobami známo jen málo. Shijubo a jeho kolegové prokázali v pooperačních vzorcích lidských plic snížení zbarvení a počtu klubíčkových buněk u pacientů s astmatem
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
a u osob s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).
- Shijubo N
- Itoh Y
- Yamaguchi T
- et al.
U těchto pacientů byla koncentrace CC16 snížena v tekutině z bronchoalveolární laváže a tyto koncentrace dobře korelovaly s hladinami v séru, což naznačuje, že by mohly být použity k odvození lokální biologie CC16 v plicích. Ve velké skupině pacientů s CHOPN sledovaných po dobu 3 let, Lomas a kolegové
- Lomas DA
- Silverman EK
- Edwards LD
- Miller BE
- Coxson HO
- Tal-Singer R
Studovali stabilitu několika biomarkerů, včetně CC16, a jejich souvislost s diagnózou CHOPN. Zaznamenali, že signál CC16 byl po dobu 3 měsíců poměrně stabilní a co je důležitější, že sérové koncentrace CC16 byly u pacientů s CHOPN nižší než u kuřáků a nekuřáků bez tohoto onemocnění. Výsledky následné zprávy od stejné skupiny účastníků, která hodnotila faktory související nejen s přítomností CHOPN, ale také s rychlostí poklesu plicních funkcí, ukázaly, že sérové koncentrace CC16 byly nepřímo spojeny s rychlostí poklesu forsírovaného výdechového objemu.
- Vestbo J
- Edwards LD
- Scanlon PD
- et al.
Tato asociace byla slabá, ale významná a byla silnější než asociace oblíbených zánětlivých markerů, jako je C-reaktivní protein, interleukin 6, interleukin 8 a tumor nekrotizující faktor-α. Ačkoli toto zjištění zatím nebylo potvrzeno u jiných populací, je důležité a v kombinaci s experimentálními důkazy zvyšuje možnost, že by CC16 mohl hrát roli v modulaci CHOPN vyvolané cigaretovým kouřem.