Kannanotto – Beetakaroteeni ja syöpäriski
Keskeiset viestit
- Betakaroteeni (β-karoteeni) on eräs karotenoidityyppi, joka on tärkeä A-vitamiinin esiaste. A-vitamiini on välttämätön elimistön biokemiallisille ja fysiologisille prosesseille, kuten näkökyvylle, lisääntymiselle, solujen erilaistumiselle ja immuniteetille.
- β-karoteenia saa tummanvihreistä lehtivihanneksista ja joistakin (ei kaikista) keltaisen ja oranssin värisistä vihanneksista ja hedelmistä sekä ravintolisistä.
- β-karoteenilla, tupakoinnilla ja genotyypillä näyttäisi olevan huomattava vuorovaikutus. Tutkimukset ovat osoittaneet, että β-karoteenilisien ja lisääntyneen keuhkosyöpäriskin välillä on vakuuttava yhteys nykyisillä tupakoitsijoilla. β-karoteenilisillä ei todennäköisesti ole merkittävää vaikutusta eturauhassyövän ja ei-melanooma-ihosyövän riskiin.
- Karotinoideja sisältäviin elintarvikkeisiin liittyy kuitenkin todennäköinen pienentynyt keuhko-, suu-, nielu- ja kurkunpäänsyöpäriski. Ruokavalion β-karoteeni vähentää todennäköisesti ruokatorven syövän riskiä, eikä sillä todennäköisesti ole merkittävää vaikutusta eturauhassyövän ja ei-melanooman ihosyövän riskiin.
- Syöpäneuvosto suosittelee, että ihmiset hankkivat ravintotarpeensa mieluummin kokonaisista elintarvikkeista kuin yksittäisistä ravintoaineista lisäravinteena ja välttävät suurten annosten (>18 mg) β-karoteenilisien ottamista, erityisesti jos he tupakoivat.
- Syöpäneuvosto tukee Australian ruokavalio-ohjeita, joissa suositellaan runsaiden hedelmien ja vihannesten syöntiä, sekä väestösuositusta, jonka mukaan päivittäin tulisi syödä vähintään kaksi annosta hedelmiä ja viisi annosta kasviksia. Ihmisten tulisi syödä monipuolisesti erilaisia hedelmiä ja vihanneksia, mukaan lukien erivärisiä hedelmiä ja vihanneksia, jotta hyödyt olisivat mahdollisimman suuret.
Takaisin alkuun
Tausta
β-karoteeni on A-vitamiinin voimakkain karotenoidien esiaste. A-vitamiini on välttämätön elimistön biokemiallisille ja fysiologisille prosesseille, kuten näkökyvylle, lisääntymiselle, solujen erilaistumiselle, geenien ilmentymiselle, immuniteetille ja kasvulle.
Karotenoidit ovat kasvien pigmenttejä, jotka ovat yleensä keltaisia tai punaisia. Tärkeimpiä ravinnon β-karoteenin lähteitä ovat tummanvihreät lehtivihannekset ja jotkin (ei kaikki) oranssin ja keltaisen väriset vihannekset ja hedelmät, kuten porkkanat ja kuivatut aprikoosit (ks. taulukko 1). Punainen palmuöljy sisältää myös runsaasti β-karoteenia, mutta sitä ei käytetä Australiassa usein.
Taulukko 1. Yleiset ravinnon β-karoteenin lähteet
| Ruoka | β-karoteeni (mg/100 g) | Ruoka | β-karoteeni (mg/100 g) | Ruoka | β-karoteeni (mg/100 g) |
|---|---|---|---|---|---|
| Chilijauhe | 15.0 | Nautamaksa | 1.9 | Kevätsipuli | 0.6 |
| Makea peruna (paistettu) | 7.2 | Hopeajuuri (keitetty) | 1.6 | Kirsikkatomaatti | 0.5 |
| Porkkana (keitetty) | 6.8 | Kurpitsa (paistettu) | 1.4 | Passiohedelmä | 0.4 |
| Persilja | 4.9 | Mango | 1.4 | Mansikka (keitetty) | 0.4 |
| Basilika | 3.1 | Tomaattipyree | 1.3 | Vesimeloni | 0.4 |
| Kuivattu tomaatti | 2.9 | Cos salaatti | 1.2 | Brokkoli (keitetty) | 0.3 |
| Kuivattu aprikoosi | 2.4 | Tabasco-kastike | 0.9 | Punainen paprika | 0.3 |
| Ruohosipuli | 2.2 | Rockmelon | 0.8 | Pawpaw | 0.2 |
| Englantilainen pinaatti (keitetty) | 2.2 | Bok choi (paistettu) | 0.7 | Persimoni | 0.2 |
Huomautus: nämä määrät edustavat β-karoteeniekvivalentteja 100 g syötävää annosta kohti
Karoteenit eivät imeydy yhtä hyvin kuin muut A-vitamiinin muodot, kuten retinoli. Tummanvihreiden lehtivihannesten ja porkkanoiden soluissa olevat karotenoidit eivät vapautu helposti elimistössä. Sen sijaan hedelmien soluseinissä olevat karotenoidit imeytyvät helpommin.
Länsimaisessa ruokavaliossa A-vitamiinia saadaan pääasiassa runsaasti retinolia sisältävistä eläinperäisistä tuotteista, kuten maidosta, voista, juustosta, kananmunan keltuaisesta, maksasta ja joistakin rasvaisista kaloista. Karoteenit, erityisesti β-karoteeni, ovat kuitenkin tärkein A-vitamiinin lähde maissa, joissa eläinperäisten tuotteiden kulutus on vähäistä.
β-karoteenia voidaan saada myös ravintolisävalmisteista.
Takaisin alkuun
perustelut
Ravitsemuksellisilla tekijöillä voi olla merkitystä syövän ehkäisyssä. Epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sellaisten elintarvikkeiden, kuten hedelmien ja vihannesten, jotka sisältävät runsaasti erilaisia fytokemikaaleja ja tiettyjä ravintoaineita, kuten karotenoideja, saanti on yhteydessä tiettyjen syöpien vaatimattomaan vähentyneeseen riskiin. Tämä näyttö on rohkaissut tutkimaan yksittäisiä ravintoaineita ja niiden yhteyttä syöpään.
A-vitamiini oli yksi ensimmäisistä arvioiduista ravintoaineista, ja aluksi β-karoteenin uskottiin alentavan keuhkosyöpäriskiä. Kuitenkin 1990-luvulla kaksi suurta satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT), joissa tutkittiin lisäravinteista saatavia suuria annoksia (≥20 mg/vrk) β-karoteenia, kyseenalaistivat tämän havainnon ja saivat aikaan intensiivisen tarkastelun β-karoteenista ja sen yhteydestä syöpään.
Kokeet korostivat lisätutkimusten tarvetta erityisesti yksittäisten ravintoaineiden vaikutusmekanismeista. Ne korostivat myös ravintolisien mahdollisia vaaroja erityisesti silloin, kun niitä annetaan annoksina, joita ei luonnostaan esiinny elintarvikkeissa.
Syöpäneuvostolla on tärkeä tehtävä eri ravintotekijöiden ja syövän välisen yhteyden selvittämisessä ja yhteisön neuvonnan edistämisessä syöpäriskin vähentämiseksi. Tämän kannanoton tarkoituksena on arvioida ja tiivistää näyttöä, joka yhdistää β-karoteenin syövän ehkäisyyn.
Takaisin alkuun
Näkemyksiä β-karoteenista syövän ennaltaehkäisyä koskevissa raporteissa
Ruokavaliosta saatava β-karoteeni
Maailman syöväntutkimusrahasto (World Cancer Research Fund, WCRF) julkaisi vuonna 2007 kattavan raportin elintarvikkeista ja syövän ennaltaehkäisystä, jossa todettiin, että karotenoideja sisältävät elintarvikkeet suojaavat luultavasti keuhko-, suu- ja nielusyövältä sekä kurkunpään syövältä. Ruokavalion β-karoteeni liittyi todennäköisesti pienempään ruokatorven syövän riskiin, mutta sillä ei todennäköisesti ollut merkittävää vaikutusta eturauhassyövän ja muun kuin melanooman aiheuttaman ihosyövän riskiin.
Vuonna 2003 Maailman terveysjärjestön (WHO) asiantuntijaraportissa todettiin, että karotenoidien vähentämisestä syövän riskin vähentämisestä oli mahdollista/riittämätöntä näyttöä. Raportissa ei kuitenkaan tehty eroa ruokavalion ja täydentävien karotenoidilähteiden välillä.
Kansainvälinen syöväntutkimuskeskus (IARC) julkaisi vuonna 1998 katsauksen karotenoideja ja syöpää koskevasta näytöstä. Katsauksessa todettiin, että β-karoteenin syöpää ehkäisevästä vaikutuksesta tavanomaisella ruokavaliomäärällä ei ole riittävästi näyttöä. Keuhko-, suu- ja nielusyövän ilmaantuvuudella oli kuitenkin taipumus olla käänteinen yhteys ravinnosta saatavaan β-karoteenin määrään.
Takaisin alkuun
β-karoteenia lisäravinteista
Vuonna 2007 WCRF havaitsi, että β-karoteenilisät liittyivät vakuuttavasti lisääntyneeseen keuhkosyöpäriskiin. Tämä näyttö saatiin tutkimuksista, joissa käytettiin suuria annoksia lisäravinteita (≥ 20 mg/vrk β-karoteenia) tupakoitsijoilla (ks. kuva 1).Raportissa todettiin, että β-karoteenin, tupakoinnin ja genotyypin välillä oli huomattava vuorovaikutus. Henkilöillä, joilta puuttuu geneettisen vaihtelun vuoksi syöpää tuhoavia entsyymejä glutationi-S-transferaasi 1 ja 2, oli suurempi riski sairastua keuhkosyöpään, erityisesti jos he olivat tupakoitsijoita. Lisäksi suurempia annoksia β-karoteenia käyttävien tupakoitsijoiden keuhkosyöpäriski oli suurempi kuin pienempiä annoksia käyttävien tupakoitsijoiden, vaikka tupakointitottumuksia ja ikää oikaistiinkin.
WCRF:n johtopäätös oli, että β-karoteenilisillä ei todennäköisesti ole merkittävää vaikutusta eturauhassyövän ja muiden kuin melanooman kaltaisten ihosyöpien riskiin.
Vuonna 2003 laaditussa WHO:n asiantuntijaraportissa todettiin, että oli mahdollista/epätyydyttävää näyttöä siitä, että karotenoidit pienentäisivät syöpäriskiä.
IARC:n katsauksessa päädyttiin vuonna 1998 siihen, että todisteet viittasivat siihen, että β-karoteenilla ei ollut syövän ehkäisevää vaikutusta, kun sitä käytettiin ravintolisävalmisteena suurina annoksina (≥15 mg/vrk β-karoteenia). Itse asiassa todettiin, että tupakoitsijoiden ja asbestityöntekijöiden, jotka käyttivät suuria annoksia β-karoteenia lisäravinteena, keuhkosyöpäriskin lisääntymisestä oli näyttöä.
Kuva 1. WCRF:n tunnistamat tutkimukset, joissa tutkittiin β-karoteenia ja keuhkosyöpäriskiä
Takaisin alkuun
Epidemiologisista tutkimuksista saatua näyttöä β-karoteenin käytöstä lisäravinteena
Kaikki syövät
Vuonna 2011 tehdyssä RCT-tutkimusten meta-analyysissä selvitettiin korkea-annoksisten β-karoteenilisien ja syövän ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden välistä yhteyttä. Tutkimuksessa raportoitiin, että β-karoteenilisän käytön ja kaikkien syöpien ilmaantuvuuden (RR= 1,08, 95 % CI= 0,99-1,18) tai kuolleisuuden (RR= 1,00, 95 % CI= 0,87-1,15) välillä ei ollut merkittävää yhteyttä. Tulokset olivat samankaltaisia tutkimuksissa, joissa tutkittiin suuria ja pieniä annoksia lisäravinteita, eikä kummallakaan ollut vaikutusta. Samoin tupakoitsijoiden keskuudessa ei havaittu merkittävää vaikutusta (RR= 1,07, 95 %:n CI = 0,99-1,17).
Löydökset heijastavat aiempaa, vuonna 2010 tehtyä RCT-tutkimusten meta-analyysiä, jossa todettiin, että β-karoteenilisän ja kaikkien syöpien yhteenlasketun ilmaantuvuuden välillä ei ollut yhteyttä (RR= 1.01, 95 % CI 0,98-1,04).
Toisin kuin vuoden 2010 tutkimuksessa, vuonna 2008 tehdyssä RCT-tutkimusten meta-analyysissä raportoitiin, että β-karoteenilisään liittyvä syöpäriski oli suurentunut tupakoitsijoilla (RR= 1,10, 95 % CI= 1,03-1,18), mutta ei tupakoimattomilla (RR= 1,00, 95 % CI= 0,92-1,10). Suuntaus kaikkien syöpien kuolleisuuden lisääntymiseen oli havaittavissa, mutta se ei ollut merkittävä (RR= 1,16, 95 % CI= 0,98-1,37).
Taulukko 2. Yhteenveto meta-analyysien havainnoista β-karoteenilisän käyttöön liittyvästä kaikkien syöpien riskistä
| Tutkimus | β-karoteeni | Populaatio | RR (95 % CI) |
|---|---|---|---|
| Jeon 2011 | Täydennysosa 25-75 mg/vrk | Yleistä | 1.08 (0.99-1.18) |
| Nykyaikaiset tupakoitsijat | 1.07 (0.99-1.17) | ||
| Druesne-Pecollo 2010 | Täydennysosa 6-30 mg/vrk | Yleinen | 1.01 (0.98-1.04) |
| Bardia 2008 | Täydennysosa 6-30 mg/vrk | Tupakoitsijat | 1.10 (1.03-1.10) |
| Ei tupakoitsijat | 1.00 (0.92-1.10) |
Takaisin alkuun
KEUHKOSYÖPÄ
Vuonna 2011 tehdyssä meta-analyysissä raportoitiin, että suurten annosten β-karoteenilisän käytöllä ei ollut vaikutusta keuhkosyövän riskiin sen enempää väestössä kuin väestössä yleensä (suhteellinen riski (RR)= 1.08, 95 %:n luottamusväli (CI)= 0,93-1,25) kuin myös nykyisten tupakoitsijoiden keskuudessa (RR= 1,30, 95 %:n CI= 0,57-2,94).
Vuonna 2010 tehdyssä meta-analyysissä raportoitiin sitä vastoin keuhkosyöpäkuolleisuuden lisääntymisestä, joka liittyi suurten annosten β-karoteenilisän käyttöön. Kahdeksan RCT:n analyysissä todettiin, että keuhkosyövän kokonaisriski oli suurentunut β-karoteenilisän käytön yhteydessä (RR= 1,13, 95 %:n CI= 1,04-1,24) ja suurten annosten β-karoteenilisän käytön yhteydessä (20 mg/vrk tai enemmän) (RR= 1,16, 95 %:n CI= 1,06-1,27). Tupakoitsijoilla ja asbestityöntekijöillä vaikutus oli voimakkain (RR= 1,20, 95 % CI= 1,07-1,34).
Vuonna 2008 tehdyssä kuudesta RCT:stä koostuvassa aiemmassa meta-analyysissä ei raportoitu yhteyttä β-karoteenilisien ja keuhkosyöpäriskin välillä (RR= 1,10, 95 % CI= 0,89-1,36). Vastaavasti kohorttitutkimuksissa ei havaittu yhteyttä (RR= 0,92, 95 % CI=0,83-1,01). Tässä tutkimuksessa ei analysoitu tietoja erityisesti tupakoitsijoiden osalta.
Toisessa samana vuonna tehdyssä meta-analyysissä raportoitiin suurten annosten β-karoteenilisän ja keuhkosyövän välisestä yhteydestä nykyisten tupakoitsijoiden keskuudessa. Analyysissä, jossa yhdistettiin laajojen RCT-tutkimusten tiedot, todettiin, että suuriannoksinen β-karoteenilisä lisäsi keuhkosyöpäriskiä nykyisillä tupakoitsijoilla (odds ratio (OR)=1,24, 95 %:n CI= 1,10-1,39), mutta ei entisillä tupakoitsijoilla (OR= 1,10, 95 %:n CI= 0,84-1,45).
Taulukko 3. Keuhkosyöpäriski. Yhteenveto meta-analyysien havainnoista β-karoteenilisän käyttöön liittyvästä keuhkosyöpäriskistä
| Tutkimus | β-karoteeni | Populaatio | RR (95 % CI) | |
|---|---|---|---|---|
| Jeon 2011 | Täydennysosa 25-75 mg/vrk | Yleistä | 1.08 (0.93-1.25) | |
| Nykyaikaiset tupakoitsijat | 1.30 (0.57-2.94) | |||
| Druesne-Pecollo 2010 | Täydennysosa 6-30 mg/vrk | Yleinen | 1.16 (1.06-1.27) | |
| Tupakoitsijat ja asbestityöntekijät | 1.20 (1.07-1.34) | |||
| Gallicchio 2008 | Lisäravinne 15-30 mg/vrk | Yleinen | 1.10 (0.89-1.34) | 1.36) |
| Tanvetyanon 2008 | Lisäravinne 20-30 mg/vrk | Virkavat tupakoitsijat | OR 1.24 (1.10-1.39) | |
| Aiemmat tupakoitsijat | OR 1.10 (0.84-1.45) |
Huomautus: RR-sarake edustaa suhteellista riskiä, ellei merkintää OR ole merkitty, joka tarkoittaa kertoimen suhdetta (odds ratio).
Randomisoidut kontrolloidut lääketutkimukset
Varhaiset RCT-tutkimukset β-karoteenin lisäravinteista antoivat ristiriitaisia tuloksia. Huolimatta siitä, että useat β-karoteenilisää koskevat RCT-tutkimukset keskeytettiin sen jälkeen, kun keuhkosyöpäriskin havaittiin kasvaneen, myöhemmät RCT-tutkimukset eivät osoittaneet yhteyttä β-karoteenilisän ja keuhkosyöpäriskin välillä sekä väestössä että tupakoitsijoiden keskuudessa.
Vuonna 1996 beetakaroteenia ja retinolia koskeva CARET-tutkimus (Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial) lopetettiin ennenaikaisesti sen jälkeen, kun havaittiin, että tupakoitsijoilla, entisillä tupakoitsijoilla ja asbestille altistuneilla työntekijöillä suuriannoksinen β-karoteenin ja A-vitamiinin lisäravinteen antaminen lisäsi keuhkosyövän riskiä merkitsevästi (RR= 1,28, 95 %:n CI= 1,04-1,57). Vastaavasti ATBC-tutkimus (Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention) lopetettiin ennenaikaisesti sen jälkeen, kun havaittiin, että tupakoivilla miehillä suuriannoksiset β-karoteenilisät lisäsivät keuhkosyöpäriskiä (RR= 1,18, 95 % CI= 1,03-1,36).
Toinen tutkimus osoitti, että entisten asbestityöntekijöiden keskuudessa retinolia käyttävillä oli huomattavasti pienempi todennäköisyys sairastua pahanlaatuiseen mesotelioomaan kuin korkea-annoksisia β-karoteenilisäravinteita käyttävillä (RR= 0,24, 95% CI= 0,07-0.86) (huom. tähän tutkimukseen ei sisältynyt plasebo-osaa.
Takaisin alkuun
Muut syövät
Tutkimuksia β-karoteenin ja syöpäriskin välisestä yhteydestä on tehty useiden eri syöpätyyppien osalta. Taulukossa 4 on yhteenveto niiden meta-analyysien tuloksista, joissa on tutkittu lisäravinteena saatavan β-karoteenin ja useiden eri syöpätyyppien välistä yhteyttä.
B-karoteenilisän käytön ja virtsarakon syövän välillä on yhteys. Vatsasyövän riski kasvaa β-karoteenilisän käytön myötä, ja tämä vaikutus on voimakkaampi tupakoitsijoilla ja asbestityöntekijöillä. Vaikka β-karoteenilisän käyttöön liittyy suurentunut suolen adenoomariski, yhteyttä suolistosyöpään ei näytä olevan.
Vähemmistössä tutkimuksista ei ole havaittu yhteyttä β-karoteenilisän ja muiden syöpätyyppien välillä.
Taulukko 4. Yhteenveto löydöksistä meta-analyyseistä, joissa tutkittiin β-karoteenilisän käytön ja eri syöpien välistä yhteyttä
| Tutkimus | β-karoteeni | Syöpätyyppi | RR (95 % CI) |
|---|---|---|---|
| Papaioannou 2011 | Lisäravinne 20-96 mg/vrk plus E-vitamiini | Suolen adenooma | 1.63 (1.01-2.63) |
| Jeon 2011 | Lisäravinne 25-75 mg/vrk | Suoliston | 0.98 (0.81-1.19) |
| Urothelial | 1.35 (1.01-1.81) | ||
| Bladder | 1.52 (1.03-2.24) | ||
| Skin | 1.00 (0.94-1.07) | ||
| Edurauhanen | 1.02 (0.93-1.12) | ||
| Pää ja kaula | 0.78 (0.48-1.27) | ||
| Druesne-Pecollo 2010 | Täydennysosa 6-30 mg/vrk | Suoli | 0.96 (0.85-1.09) |
| Rinta | 0.96 (0.85-1.10) | ||
| Melanooma | 0.98 (0.65-1.46) | ||
| Ei-melanooma-ihosyöpä | 0.99 (0.93-1.05) | ||
| Haimasyöpä | 0.99 (0.73-1.36) | ||
| Edurauhassyöpä | 0.99 (0.91-1.07) | ||
| Mahasyöpä | 1.34 (1.06-1.70) | ||
| Maha (tupakoitsijoilla ja asbestityöntekijöillä) | 1.54 (1.08-2.19) | ||
| Jiang 2010 | Lisäravinne 6-30 mg/vrk | Eturauhanen | 0.97 (0.90-1.05) |
Takaisin alkuun
Epidemiologisista tutkimuksista saatua näyttöä ravinnon β-karoteenista
On jonkin verran näyttöä siitä, että ravinnon β-karoteeni vähentää useiden syöpätyyppien riskiä. Taulukossa 5 on yhteenveto β-karoteenin ja syövän välistä yhteyttä tutkineiden tutkimusten meta-analyysien tuloksista.
Taulukko 5. Yhteenveto havainnoista meta-analyyseistä, joissa on tutkittu ravinnon β-karoteenin ja eri syöpien välistä yhteyttä
| Tutkimus | β-karoteeni | Syöpätyyppi | RR (95 % CI) |
|---|---|---|---|
| Kesäkuu 2012 | Veripitoisuus | Rinta | 0.74 (0.57-0.97) |
| Ruokavalion saanti | 0.95 (0.91-0.99) | ||
| Hu 2012 | Ruokavalion saanti | Rinta | 0.94 (0.88-1.00) |
| Myung 2011 | Ruokavalion saanti tai seerumin taso | Kohdunkaula | OR 0.68 (0.55-0.84) |
| Bandera 2009 | Ruokavalio tai lisäravinteet | Kohdun limakalvon | OR 0.88 (0.79-0.98) |
| Kubo 2007 | Ruokavalio | Ösofageaalinen | OR 0.46 (0.36-0.59) |
| Kardiaalinen | OR 0.57 (0.46-0.72) | ||
| Huncharek 2001 | Dietary | Ovarian | 0.84 (0.75-0.94) |
| Gandini 2000 | Ruokavalio | Rinta | 0.82 (0.76-0.91) |
| Steinmaus 2000 | Ruokavalio | Perälihakset | 1.10 (0.93-1.30) |
Huomautus: RR-sarake edustaa suhteellista riskiä, ellei ole merkitty OR, joka tarkoittaa odds ratio.
Takaisin alkuun
Mahdolliset vaikutusmekanismit
Ruokavaliossa nautittavat karotenoidit, mukaan lukien β-karoteeni, voivat pienentää syöpäriskiä:
- Toimimalla antioksidanttina, joka estää hapettumisen tai vapaiden radikaalien aiheuttamia soluvaurioita;
- Stimuloimalla solujen välistä gap-junktionaalista kommunikaatiota, joka voi estää solujen pahanlaatuisen muuntumisen ja lisääntymisen;
- Tehostamalla solujen puolustusjärjestelmiä, joihin mahdollisesti liittyy kasvainspesifisiä antigeenejä;ja/tai
- Muodostamalla retinohappoa (erityisesti niillä, joilla on vähäinen valmiiksi valmistetun retinolin saanti), jolla on merkitystä geenien säätelyssä.
Tupakansavu on erittäin hapettavaa ja sen on osoitettu tuhoavan karotenoideja plasmassa. Siksi tupakoitsijoiden keuhkoissa oleva β-karoteeni voi olla altis hapettumiselle, mikä johtaa pro-oksidanttiseen tilaan, joka voi edistää syöpää.
Ruokavalion β-karoteenin ja syövän välillä havaittu suojavaikutus ei myöskään välttämättä johdu nimenomaan β-karoteenista, vaan mahdollisesti jostakin muusta karotenoidista tai yhdisteiden yhdistelmästä ruokavaliossa.
On myös mahdollista, että β-karoteenin suojavaikutus ruokavalion saantimäärillä häviää tai kääntyy päinvastaiseksi ravintolisän ja sen tarjoamien korkeampien määrien myötä. Vaikka liialliset solujen hapettimet voivat aiheuttaa soluvaurioita, niitä tarvitaan kohtuullisina pitoisuuksina useisiin suojaaviin reaktioihin, kuten apoptoosiin, fagosytoosiin ja sytokromi P-450-kompleksien tuottamiin detoksifikaatioreaktioihin. Suuret antioksidanttiannokset voivat inaktivoida enemmän solun oksidantteja kuin on tarpeen ja häiritä näitä suojaavia toimintoja.
Takaisin alkuun
Myrkyllisyys ja suositeltava ravinnon saanti
A-vitamiinin saanti ilmaistaan yleensä retinoliekvivalentteina (RE), jolloin 6 mg β-karoteenia vastaa 1 mg RE:tä. Australian ja Uuden-Seelannin ravintoainereferenssiarvoissa (Nutrient Reference Values for Australia and New Zealand, NRVs) A-vitamiinin suositeltava saantisuositus (RDI) on miehillä 0,9 mg RE/vrk ja 0,7 mg RE/vrk, ja saannin yläraja (UL) on 3 mg RE/vrk (ks. taulukko 6).
A-vitamiini on rasvaliukoinen, ja se voi olla aikuisilla akuutisti myrkyllinen yli 200 mg:n suuruisina annoksina. Kroonista myrkyllisyyttä voi esiintyä, kun sitä on nautittu vähintään 10 kertaa suositellun päiväannoksen verran kuukauden ajan tai pidempään. A-vitamiinimyrkytys voi aiheuttaa päänsärkyä, näköhäiriöitä, ihosairauksia ja kuoleman.
Karotenoidien myrkyllisyys on vähäistä huolimatta siitä, että ne ovat A-vitamiinin esiasteita. Suuret määrät elintarvikkeista saatua β-karoteenia voivat aiheuttaa hyperkarotenemiaa (lisääntynyttä plasmakaroteenia) ja ihon keltaista värjäytymistä, erityisesti kämmenissä ja jalkapohjissa.
Elintarvikkeista saatavan β-karoteenin UL-arvoa ei tarvita, koska haittavaikutuksia ei ole havaittu. Ravintolisäkäyttöön tarkoitetulle β-karoteenille ei kuitenkaan ole voitu vahvistaa UL-arvoa, koska kirjallisuudesta puuttuu tietoa annos-vastesuhteesta.
Taulukko 6. Ravintolisäkäyttöön tarkoitetun β-karoteenin UL-arvoa. Arvioitu keskimääräinen tarve, A-vitamiinin (retinoliekvivalentteina)
| Ryhmä ja ikäryhmä | Retinooli ekvivalentit (mg/vrk) | |||
|---|---|---|---|---|
| EAR | RDI | UL | ||
| Miehet | ≥19 vuotta | 0.625 | 0.9 | 3.0 |
| Naiset | ≥19 vuotta | 0.5 | 0.7 | 3.0 |
| Raskaus | 14-18 vuotta | 0.53 | 0.7 | 2.8 |
| 19-50 vuotta | 0.55 | 0.8 | 3.0 | |
| Imetys | 14-18 vuotta | 0.78 | 1.1 | 2.8 |
| 19-50 vuotta | 0.8 | 1.1 | 3.0 | |
EAR= arvioitu keskimääräinen tarve, RDI= suositeltu ravinnonsaanti, UL= yläraja
Huom:
Takaisin alkuun
Tämänhetkinen saantitaso Australiassa
Viimeisimmässä kansallisessa ravitsemustutkimuksessa (National Nutrition Survey) todettiin, että miesten keskimääräinen saanti oli 1.4 mg/vrk A-vitamiinia (RE) ja naisilla 1,1 mg/vrk.
Blue Mountains Eye Study osoitti, että vähintään 55-vuotiaiden australialaisten naisten keskimääräinen β-karoteenin saanti oli 7,6 mg/vrk ja miesten 6,9 mg/vrk. Nämä arvot voivat kuitenkin olla yliarvioita, koska saantia mitattiin ruokailutiheyskyselylomakkeen avulla. Porkkanoiden ja kurpitsan osuus β-karoteenin saannista oli suurin tässä väestössä.
Tietoa tiettyjen ravintolisien käytöstä (kuten tyypistä ja annoksesta) on tällä hetkellä vähän. Yhdysvalloissa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että ravintolisien käyttö on lisääntynyt kahden viime vuosikymmenen aikana. Suurin osa ravintolisiä käyttävistä ihmisistä tavoittelee yleensä terveyshyötyjä, jotka voitaisiin saavuttaa myös terveellisellä ja tasapainoisella ruokavaliolla.
Hieman alle puolet (43 %) 65-98-vuotiaista australialaisista ilmoitti käyttävänsä jonkinlaista ravintolisää vuonna 2006. Lisäravinteiden käyttö oli merkittävästi yhteydessä sukupuoleen (naiset) ja sairauksiin, kuten niveltulehdukseen ja osteoporoosiin, vaikkakin jälkimmäinen syy oli todennäköisesti edustava väestödemografian kannalta tässä nimenomaisessa tutkimusryhmässä.
Vuonna 2003 samankaltainen määrä (49 %) amerikkalaisia 11-18 -vuotiaita nuoria yhdestä yhteiskoulua käyvästä valtion koulusta käytti vitamiini- ja kivennäisaineita sisältäviä tabletteja. Yleisesti mainittuihin käytön syihin kuuluivat terveyshyödyt, sairauksien ennaltaehkäisy, urheilusuoritukset, vanhempien valvonta, energia, huono ruokavalio ja se, että haluttiin tehdä jotain positiivista itselle.
Mielenkiintoista on, että tutkimukset ovat osoittaneet, että ravintolisien käyttö on samankaltaista syöpäsairauksista selvinneiden ja syöpäsairauksista vapaana olleiden kontrolliryhmien välillä.
Takaisin alkuun
β-karoteeni lisäravinteet saatavilla Australiassa
Markkinoilla on saatavilla yhä monimutkaisempia ainesosien sekoituksia, jotka usein sisältävät muita kasviperäisiä ja kasviperäisiä yhdisteitä, joilla on antioksidanttisia ominaisuuksia. Kuluttajilla on käytössään lukuisia tuotemerkkejä ja koostumuksia, myös internetissä saatavilla olevia.
Australiassa ravintolisiä myydään muun muassa supermarketeissa, apteekeissa ja luontaistuotekaupoissa. β-karoteenia on saatavilla yksittäisenä lisäravinteena tai osana monivitamiinivalmistetta. A-vitamiinivalmisteet sisältävät yleensä vaikuttavana aineena retinyylipalmitaattia.
Tämän kannanoton kirjoitushetkellä Australiassa saatavilla olevat lisäravinteet sisälsivät 1-6,6 mg β-karoteenia tablettia kohti. Yleiset tuotemerkit suosittelivat yhdestä kolmeen tablettia päivässä, jolloin β-karoteenin enimmäisannos mistä tahansa lisäravinteesta on 9 mg, jos se otetaan lisäravinteen ohjeiden mukaisesti. Näin ollen saatetaan saada suurempia määriä kuin NRV-arvojen mukainen 18 mg:n β-karoteenia vastaava UL-arvo, jos tabletteja otetaan yli suositellun annoksen (ks. taulukko 6 suositelluista UL-arvoista).
Takaisin alkuun
Suositukset |
||||
|---|---|---|---|---|
|
NRV-arvot eivät sisällä β-karoteenin saannin UL-arvoa ravintolisäkäyttöä varten, koska kirjallisuudesta ei löydy tietoa annos-vasteesta. β-karoteeni on myrkyllisyydeltään vähäistä, ja viime aikoihin asti sen uskottiin aiheuttavan ihon kellastumista vain pitkäaikaisen suuren saannin jälkeen{{Cite footnote|Citation:West CE. 2002}. Uudet epidemiologiset todisteet osoittavat kuitenkin, että suuret annokset β-karoteenia sisältäviä ravintolisiä saattavat lisätä keuhkosyövän riskiä erityisesti tupakoitsijoilla. Sen vuoksi Syöpäneuvosto suosittelee, että ihmiset:
Syöpäneuvosto tukee Australian ruokavalio-ohjeita, joissa suositellaan runsasta hedelmien ja vihannesten syömistä, sekä väestösuositusta, jonka mukaan päivittäin on syötävä vähintään kaksi annosta hedelmiä ja viisi annosta vihanneksia (ks. taulukko 7). Syöpäneuvosto suosittelee, että ihmiset syövät monipuolisesti hedelmiä ja vihanneksia, mukaan lukien useita erivärisiä hedelmiä ja vihanneksia, jotta he saisivat mahdollisimman suuren hyödyn. Taulukko 7. Esimerkkiannoksia hedelmien ja vihannesten annoskoosta Australian ravitsemussuosituksissa
Syöpäneuvosto myös:
Takaisin alkuun |
Tulevaisuuden tutkimus
Tulevaisuudessa tarvitaan lisää tutkimuksia, joissa selvitetään:
- β-karoteenin ja keuhkosyöpäriskin annos-vastesuhde, jotta voidaan määrittää turvallinen yläraja. Vaikka RCT-tutkimus suurilla annoksilla ei ehkä ole eettisesti toteuttamiskelpoinen, muut tutkimusasetelmat voivat antaa lisäohjeita tässä asiassa.
- β-karoteenin ja syöpäriskin vaikutusmekanismit sen määrittämiseksi, onko luonnollisen ja synteettisen β-karoteenin eli elintarvikkeista saatavan β-karoteenin ja farmakologisten ravintolisien välillä eroa.
Takaisin alkuun
Kannanoton yksityiskohdat
Tämä kannanotto hyväksyttiin kansanterveysvaliokunnassa syyskuussa 2009 ja päivitettiin helmikuussa 2013.
Kehitys
Tämän kannanoton on tarkistanut:
- Vicki Flood
- Peter Clifton
- Jill Sherriff
- Erica James
- Fiona Stacey
- Craig Sinclair
Takaisin alkuun | Takaisin kannanottoihin
- 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 West CE… Essentials of Human Nutrition. New York: Oxford University Press; 2002. s. A-vitamiini ja karotenoidit.
- 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 National Health and Medical Research Council. Ravintoaineiden viitearvot Australiassa ja Uudessa-Seelannissa, mukaan lukien suositeltu ravinnon saanti. Canberra: NHMRC; 2006 Saatavilla osoitteesta: http://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/publications/attachments/n35.pdf.
- Food Standards Australia and New Zealand. Australiassa käytettävät ravintoainetaulukot (NUTTAB)2010. FSANZ; 2010 Saatavissa osoitteesta: http://www.foodstandards.gov.au/consumerinformation/nuttab2010/.
- Ziegler RG. Katsaus epidemiologiseen näyttöön siitä, että karotenoidit vähentävät syöpäriskiä. J Nutr 1989 Jan;119(1):116-22 Tiivistelmä saatavilla osoitteesta http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2643694.
- 5.0 5.1 5.2 Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, Cullen MR, Glass A, et al. Beetakaroteenin ja A-vitamiinin yhdistelmän vaikutukset keuhkosyöpään ja sydän- ja verisuonitauteihin. N Engl J Med 1996 May 2;334(18):1150-5 Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8602180.
- 6.0 6.1 E-vitamiinin ja beetakaroteenin vaikutus keuhkosyövän ja muiden syöpien esiintyvyyteen tupakoivilla miehillä. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. N Engl J Med 1994 Apr 14;330(15):1029-35 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8127329.
- 7.0 7.1 7.2 7.3 World Cancer Research Fund, American Institute for Cancer Research. Ruoka, ravitsemus, liikunta ja syövän ehkäisy: maailmanlaajuinen näkökulma. Washington DC: AICR; 2007.
- Maailman terveysjärjestö. Ruokavalio, ravitsemus ja kroonisten sairauksien ehkäisy. Geneve: WHO; 2003.
- 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 Kansainvälinen syöväntutkimuskeskus. Karotenoidit. Lyon: IARC; 1998.
- 10,0 10,1 10,2 10,3 10,4 10,5 10,6 10,7 10,8 10,9 Gallicchio L, Boyd K, Matanoski G, Tao XG, Chen L, Lam TK, ym Karotenoidit ja keuhkosyövän sairastumisriski: systemaattinen katsaus. Am J Clin Nutr 2008 Aug;88(2):372-83 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18689373.
- 11.0 11.1 11.2 11.3 Tanvetyanon T, Bepler G. Beta-carotene in multivitamins and the possible risk of lung cancer among smokers versus former smokers: a meta-analysis and evaluation of national brands. Cancer 2008 Jul 1;113(1):150-7. Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18429004.
- 12.00 12.01 12.02 12.03 12.04 12.05 12.06 12.07 12.08 12.09 12.10 Lee EH, Myung SK, Jeon YJ, Kim Y, Chang YJ, Ju W, et al. Effects of selenium supplements on cancer prevention: meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Cancer 2011 Nov;63(8):1185-95 Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22004275.
- 13.00 13.01 13.02 13.03 13.04 13.05 13.06 13.07 13.08 13.09 13.10 13.11 Druesne-Pecollo N, Latino-Martel P, Norat T, Barrandon E, Bertrais S, Galan P, ym. beetakaroteenilisä ja syöpäriski: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten systemaattinen katsaus ja metaanalyysi. Int J Cancer 2010 Jul 1;127(1):172-84 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19876916.
- 14.0 14.1 14.2 14.3 14.4 Bardia A, Tleyjeh IM, Cerhan JR, Sood AK, Limburg PJ, Erwin PJ, et al. Efficacy of antioxidant supplementation in reducing primary cancer incidence and mortality: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc 2008 Jan;83(1):23-34 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18173999.
- Lin J, Cook NR, Albert C, Zaharris E, Gaziano JM, Van Denburgh M, et al. Vitamins C and E and beta carotene supplementation and cancer risk: a randomized controlled trial. J Natl Cancer Inst 2009 Jan 7;101(1):14-23 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19116389.
- Lee IM, Cook NR, Manson JE, Buring JE, Hennekens CH. Beetakaroteenilisäys ja syövän ja sydän- ja verisuonitautien ilmaantuvuus: Women’s Health Study. J Natl Cancer Inst 1999 Dec 15;91(24):2102-6 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10601381.
- Cook NR, Le IM, Manson JE, Buring JE, Hennekens CH. Beetakaroteenilisän vaikutukset syövän ilmaantuvuuteen perusominaisuuksien mukaan Physicians’ Health Study -tutkimuksessa (Yhdysvallat). Cancer Causes Control 2000 Aug;11(7):617-26 Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10977106.
- 18.0 18.1 Papaioannou D, Cooper KL, Carroll C, Hind D, Squires H, Tappenden P, ym Antioksidantit paksusuolen syövän ja paksusuolen adenoomien kemopreventiossa väestössä: systemaattinen katsaus ja meta-analyysi. Colorectal Dis 2011 Oct;13(10):1085-99 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20412095.
- 19.0 19.1 Jiang L, Yang KH, Tian JH, Guan QL, Yao N, Cao N, et al. Antioksidanttivitamiinien ja seleenilisän tehokkuus eturauhassyövän ennaltaehkäisyssä: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Nutr Cancer 2010;62(6):719-27 Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20661819.
- 20.0 20.1 Aune D, Chan DS, Vieira AR, Navarro Rosenblatt DA, Vieira R, Greenwood DC, et al. Dietary compared with blood concentrations of carotenoids and breast cancer risk: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Am J Clin Nutr 2012 Aug;96(2):356-73 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22760559.
- 21.0 21.1 Myung SK, Ju W, Kim SC, Kim H, Korean Meta-analysis (KORMA) Study Group. Vitamiinien tai antioksidanttien saanti (tai seerumin taso) ja kohdunkaulan kasvainten riski: Meta-analyysi. BJOG 2011 Oct;118(11):1285-91 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21749626.
- 22.0 22.1 Kubo A, Corley DA. Meta-analyysi antioksidanttien saannista ja ruokatorven ja mahalaukun kardian adenokarsinooman riskistä. Am J Gastroenterol 2007 Oct;102(10):2323-30; quiz 2331 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17581269.
- 23.0 23.1 Huncharek M, Klassen H, Kupelnick B. Dietary beta-carotene intake and the risk of epithelial ovarian cancer: a meta-analysis of 3,782 subjects from five observational studies. In Vivo 2001 Jul;15(4):339-43 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11695227.
- 24.0 24.1 Gandini S, Merzenich H, Robertson C, Boyle P. Meta-analyysi rintasyövän riskiä ja ruokavaliota koskevista tutkimuksista: hedelmien ja vihannesten kulutuksen ja niihin liittyvien hivenaineiden saannin merkitys. Eur J Cancer 2000 Mar;36(5):636-46 Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10738129.
- Hu F, Wang Yi B, Zhang W, Liang J, Lin C, Li D, et al. Carotenoids and breast cancer risk: a meta-analysis and meta-regression. Breast Cancer Res Treat 2012 Jan;131(1):239-53 Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21901390.
- Bandera EV, Gifkins DM, Moore DF, McCullough ML, Kushi LH. Antioksidanttivitamiinit ja kohdun limakalvosyövän riski: annos-vastesuhteen meta-analyysi. Cancer Causes Control 2009 Jul;20(5):699-711 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19083131.
- Steinmaus CM, Nuñez S, Smith AH. Ruokavalio ja virtsarakon syöpä: kuuden ruokavaliomuuttujan meta-analyysi. Am J Epidemiol 2000 Apr 1;151(7):693-702 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10752797.
- Dawson MI. A-vitamiinin merkitys ravitsemuksessa. Curr Pharm Des 2000 Feb;6(3):311-25 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10637381.
- 29.0 29.1 Mayne ST, Handelman GJ, Beecher G. Beta-Carotene and lung cancer promotion in heavy smokers–a plausible relationship? J Natl Cancer Inst 1996 Nov 6;88(21):1513-5 Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8901847.
- 30.0 30.1 Salganik RI. Antioksidanttien hyödyt ja vaarat: apoptoosin ja muiden suojamekanismien hallinta syöpäpotilailla ja ihmisväestössä. J Am Coll Nutr 2001 Oct;20(5 Suppl):464S-472S; discussion 473S-475S Tiivistelmä saatavilla osoitteessa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11603657.
- Cook T, Rutishauser IHE, Allsopp R. The Bridging Study – comparison results from the 1983, 1985 and 1995 Australian national nutrition surveys. Canberra: Commonwealth Department of Health and Aged Care; 2001 Saatavissa: http://www.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/Content/45463F09DD0FF996CA257BF0001E8C75/$File/bridging.pdf.
- 32.0 32.1 32.2 Manzi F, Flood V, Webb K, Mitchell P. The intake of carotenoids in an older Australian population: The Blue Mountains Eye Study. Public Health Nutr 2002 Apr;5(2):347-52 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12020387.
- Blendon RJ, DesRoches CM, Benson JM, Brodie M, Altman DE. Amerikkalaisten näkemykset ravintolisien käytöstä ja sääntelystä. Arch Intern Med 2001 Mar 26;161(6):805-10 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11268222.
- 34.0 34.1 Brownie S. Predictors of dietary and health supplement use in older Australians. Aust J Adv Nurs 2006 Mar;23(3):26-32 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16568876.
- 35.0 35.1 O’Dea JA. Ravintolisien kulutus nuorten keskuudessa: käyttö ja koetut hyödyt. Health Educ Res 2003 Feb;18(1):98-107 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12608687.
- Greenlee H, White E, Patterson RE, Kristal AR, Vitamins and Lifestyle (VITAL) Study Cohort. Lisäravinteiden käyttö syövästä selviytyneiden keskuudessa Vitamins and Lifestyle (VITAL) -tutkimuskohortissa. J Altern Complement Med 2004 Aug;10(4):660-6 Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15353022.
- Rock CL, Newman VA, Neuhouser ML, Major J, Barnett MJ. Antioksidanttilisien käyttö syövästä selviytyneillä ja yleisväestössä. J Nutr 2004 Nov;134(11):3194S-3195S Abstract available at http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15514304.
- 38.0 38.1 National Health and Medical Research Council. Australian ruokavalio-ohjeet. Canberra: NHMRC; 2013 Saatavissa: https://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/file/publications/n55_australian_dietary_guidelines1.pdf.
Takaisin alkuun | Takaisin kannanottoihin
.