S6K é uma serina/trêsonina cinase que é um membro da família ribossomal S6 kinase (RSK). S6K existe em duas isoformas principais, S6K1 e S6K2, que também podem ser emendadas alternadamente para produzir diferentes formas de emenda. A S6K1 tem dois produtos principais de emenda que são aproximadamente 70 kDa e 85 kDa, conhecidos como p70S6K e p85S6K, respectivamente. O S6K é ativado via fosforilação por mTORC1, que alivia a auto-inibição do S6K. Fosforilatos S6K ativos a proteína S6 ribossômica, que induz a síntese protéica e o crescimento e proliferação celular. S6K também fosforilatos EIF4B e EEF2K para upregular a síntese protéica. Muitos parceiros de ligação da S6K foram identificados e indicam muitos papéis da S6K no crescimento celular, na proliferação e na sobrevivência. O S6K também desempenha um papel em um loop de feedback negativo para a sinalização de mTOR por RICTOR fosforilante (1). O RICTOR inibe diretamente a sinalização mTORC2 e AKT1 que, em última análise, impede a sinalização mTORC1.
Le et. al. usaram o anticorpo fosfo-S6K (p Thr421) para avaliar como o Paclitaxel, uma quimioterapia amplamente utilizada, afecta a actividade do S6K nas linhas celulares do cancro da mama e dos ovários (2). O grupo utilizou o anticorpo S6K para avaliar os estados de fosforilação do S6K durante o tratamento com Paclitaxel. O anticorpo S6K mostrou que o tratamento com Paclitaxel induziu a fosforilação de S6K no Thr421 e Ser424 de forma dependente do tempo e da concentração. A fosforilação nestes locais inibe a sinalização do S6K, impedindo o movimento através do ciclo celular e levando à morte celular.
Meanwhile, Rhoads et. al. usaram o anticorpo S6K para estudar o papel do S6K no Rotavirus Enteritis usando um modelo de leitão da doença (3). O Rotavirus Enteritis é uma forma comum de diarreia infecciosa que afecta milhões de pessoas todos os anos e é responsável por muitas hospitalizações e custos de saúde. O grupo usou o anticorpo S6K para avaliar os níveis totais de S6K em células jejunais de leitões infectados e controlar os leitões. Os resultados mostraram um forte aumento nos níveis de S6K e ativação nas células infectadas, indicando a ativação da síntese protéica durante esta lesão da mucosa. O grupo identificou a sinalização de mTOR como o ativador a montante de S6K nesta condição. Eles sugerem que a suplementação de aminoácidos pode ser um tratamento benéfico para promover ainda mais a síntese protéica e a reparação intestinal durante a Enterite Aguda do Rotavírus.
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