Abstract
Een belangrijk obstakel bij de productie van recombinante eiwitten in Escherichia coli is hun neiging om zich op te hopen in de vorm van onoplosbare en biologisch inactieve aggregaten die bekend staan als inclusion bodies. Hoewel het soms mogelijk is geaggregeerd materiaal om te zetten in natief, biologisch actief eiwit, is dit een tijdrovende, arbeidsintensieve, kostbare en onzekere onderneming (1). Bijgevolg zijn vele trucs zijn gebruikt in een poging om de vorming van insluiting lichamen (2) te omzeilen. Eén veelbelovende aanpak is het benutten van het aangeboren vermogen van bepaalde eiwitten om de oplosbaarheid van hun fusiepartners te vergroten. Hoewel oorspronkelijk werd gedacht dat vrijwel elk goed oplosbaar eiwit zou kunnen fungeren als een algemeen oplosbaarheidsmiddel, blijkt dit niet het geval te zijn. In een directe vergelijking met glutathion S-transferase (GST) en thioredoxine, was maltose-bindend eiwit (MBP) beslist superieur in het oplossen van een diverse verzameling van aggregatie-gevoelige passagier-eiwitten (3). Bovendien waren sommige van deze eiwitten in staat om zich in hun biologisch actieve conformatie te vouwen wanneer ze met MBP waren versmolten. Het is niet helemaal duidelijk waarom MBP zo’n spectaculair oplosmiddel is, maar er zijn aanwijzingen dat het in de context van een fusie-eiwit kan functioneren als een algemene moleculaire chaperon door tijdelijk aggregatie-gevoelige vouwingstussenproducten van zijn fusiepartners vast te leggen en hun zelf-associatie te voorkomen (3, 4, 5, 6).