Origins
CARRA perustettiin vuonna 2002, ja sen tehtävänä on parantaa lasten reumasairauksien hoitoa edistämällä ja toteuttamalla korkealaatuista kliinistä ja translaatiotutkimusta. Perustamisensa jälkeen CARRAan on kuulunut 460 jäsentä Yhdysvalloissa ja Kanadassa, mukaan lukien 257 lastenreumatologia, joilla on riittävä koulutus American Board of Pediatricsin tai Royal College of Physicians and Surgeons of Canadan sertifiointiin. Vuonna 2014 CARRA hyväksyttiin Yhdysvalloissa oikeudellisesti voittoa tavoittelemattomaksi tieteelliseksi organisaatioksi nimellä ”CARRA Inc.” .
Ensimmäinen CARRA-rekisteri (nykyisin ”CARRA Legacy Registry”) perustettiin vuonna 2009 National Institutes of Healthin rahoituksella. Tällä rahoituksella luotiin organisatoriset, kliinisen tutkimuksen ja tietotekniikan puitteet 60 toimipaikan kansalliselle rekisterille ja mahdollistettiin monikeskuksisen prospektiivisen havainnointitutkimuksen kehittäminen lapsista, joilla on monenlaisia määriteltyjä reumaattisia sairauksia. Vuosina 2010-2014 CARRA Legacy -rekisteriin kirjattiin menestyksekkäästi suurin määrä prospektiivisesti seurattuja lastenreumapotilaita tähän mennessä: 9587 osallistujaa, joista 6 607 sairasti JIA:ta, 1217 cSLE:tä ja 688 JDM:ää. Legacy-rekisterin tietoja analysoitiin ja esiteltiin useissa vertaisarvioiduissa julkaisuissa.
Luotakseen skaalautuvan rekisteri-infrastruktuurin turvallista tiedonkeruuta ja tutkimustiedon jakamista varten Legacy-rekisterissä yhdistettiin vakiintuneet mekanismit verkkopohjaiseen sähköiseen tiedonkeruuseen uusiin innovatiivisiin lähestymistapoihin tiedon jakamiseksi. Legacy-rekisteristä tuettiin myös vankkaa koulutusaloitetta toimipaikkojen tutkijoille ja tutkimuskoordinaattoreille, mikä auttoi luomaan infrastruktuurin tutkimusta varten rekisterin toimipaikoissa ja edistämään yleistä kulttuuria, joka perustuu yleiseen osallistumiseen tutkimukseen.
CARRA Legacy -rekisterin ilmeisestä menestyksestä huolimatta tiedonkeruumenetelmiin liittyi rajoituksia. Legacy-rekisteriin osallistujat edustivat tarkoituksenmukaista otosta, ja tietojen yleistettävyyttä oli vaikea arvioida. Uuden infrastruktuurin toteutettavuuden osoittamiseksi kerättiin suppea joukko tietoja, eikä yksityiskohtaisia lääkitystietoja otettu mukaan. Rahoituksen rajallisuuden vuoksi kuuden kuukauden välein tapahtuvaa seurantakäyntiä koskevien tietojen kerääminen ei ollut järjestelmällistä. Siksi lääkityksen turvallisuutta ja tehokkuutta koskevat puolueettomat yksityiskohtaiset analyysit eivät olleet mahdollisia.
Legacy-rekisteri osoitti kuitenkin menestyksekkäästi CARRA-verkoston valmiudet ja infrastruktuurin, jonka avulla voidaan rekisteröidä ja kerätä pitkittäistietoja suuresta määrästä lastenreuman hoitoon osallistuvia henkilöitä. Näin luotiin perusta sopivalle alustalle, jolla voidaan toteuttaa Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymää, markkinoille saattamisen jälkeistä lääketurvatoimintaa sekä tiukkaa vertailevaa vaikuttavuustutkimusta. Uusien tehtävien täyttämiseksi ja uusien rahoituslähteiden löytämiseksi Legacy-rekisteri suljettiin lokakuussa 2014 ilmoittautumiselta ja seurannalta. Tämän jälkeen heinäkuussa 2015 ensimmäiset JIA:ta sairastavat koehenkilöt rekisteröitiin uuteen CARRA-rekisteriin.
Tavoitteet
CARRA-rekisterin ensisijaisena tavoitteena on kerätä prospektiivisesti tietoja, jotka ovat välttämättömiä terapeuttisten aineiden turvallisuuden arvioimiseksi lapsuusiän reumasairauksia sairastaville lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille. Käsite tautipohjaisesta (pikemminkin kuin lääkeainepohjaisesta) rekisteristä lääkevalvontaa varten sai merkittävää alkuvaihetta toukokuussa 2009, kun FDA järjesti julkisen työpajan konsolidoidun lastenreumatologisen seurantarekisterin kehittämisestä. Myöhempien vuosien aikana kaikki sidosryhmät tunnustivat yhä useammin, että historiallinen malli, jossa kutakin uutta terapeuttista ainetta varten laadittiin lääkkeisiin perustuva yksittäinen prospektiivinen rekisteri, oli kestämätön ja riittämätön useiden haasteiden vuoksi. Ensinnäkin yksittäisten lääkepohjaisten rekistereiden välinen kilpailu tutkittavien rekisteröinnistä aiheutti vaikeuksia rekrytoida riittävä määrä vertailupotilaita. Toiseksi dynaamiset ja monimutkaiset lääkehistoriat tekivät potilaiden sijoittamisen yhteen rekisteriin epätodennäköiseksi. Lisäksi otoskoko ja pitkittäisseurannan kesto nykyisissä lääkkeisiin perustuvissa rekistereissä olivat yleensä liian pieniä harvinaisten mutta tärkeiden tapahtumien havaitsemiseksi.
CARRA-rekisterillä on useita toissijaisia tavoitteita, mukaan lukien potilaiden kliinisen taudinkulun ja lääkehoitomallien dokumentointi ajan mittaan, kliinisten lopputulosten (mukaan lukien potilaiden raportoimat lopputulokset) arviointi, jotka liittyvät terapeuttisten lääkeaineiden käyttöön, ja sellaisten tekijöiden arviointi, jotka eivät ole lääkehoitoa ja jotka ovat yhteydessä tiettyihin tautitapahtumiin. Kohdistetun biologisten näytteiden keruun lisääminen rekisteritietojen keruuseen mahdollistaa sairauden patogeneesiä ja hoitovastetta koskevat translaatiotutkimukset.
Klinikkakohteet
CARRA-rekisterin kohteet koostuvat lastenreumatologian vastaanotoista, joissa on vähintään yksi CARRAn aktiivinen lastenreumatologi ja jotka sijaitsevat eri puolilla Yhdysvaltoja ja Kanadaa.
Kirjoittautumismenettelyt
Mahdolliset osallistujat rekrytoidaan aktivoiduilta CARRA-rekisterin kliinisiltä toimipisteiltä. CARRA-rekisterin yleiset sisäänottokriteerit ovat yksinkertaiset: reumasairauden alkaminen ennen 19 vuoden ikää (JIA:n osalta 16 vuoden ikää) ja nykyinen ikä alle 21 vuotta. Resurssirajoitusten vuoksi rekisteriin otettiin kuitenkin aluksi vain lapsia, joilla oli diagnosoitu JIA. Lisäksi rekisteritietokannan kohorttitutkimusten helpottamiseksi rekisteriin otettiin ensisijaisesti lapsia, joilla oli diagnosoitu tauti viimeksi kuluneiden kuuden kuukauden aikana tai joille oli juuri aloitettu hoito metotreksaatilla tai biologisella aineella. Viime aikoina mukaan otettiin ensisijaisesti myös lapsia, joilla oli systeeminen JIA tai joilla oli aiemmin ollut niveltulehdus vähintään viidessä kumulatiivisessa nivelessä. SLE:tä sairastavien lasten rekisteröinti alkoi maaliskuussa 2017, ja JDM:ää ja paikallista sklerodermaa ja systeemistä skleroosia sairastavien lasten rekisteröintiä odotetaan myöhemmin vuonna 2017.
Rekisteri hyväksyttiin Duken yliopiston institutionaalisessa arviointilautakunnassa (IRB), ja kukin osallistuva toimipaikka sai paikallisen IRB:n hyväksynnän. Neljätoista toimipaikkaa käyttää riippuvaisen IRB:n mallia, jossa niiden paikallinen IRB on luovuttanut tarkastuksen Duken IRB:lle. Tutkimuspaikan tutkijat ja tutkimuskoordinaattorit antavat suostumuksensa osallistumiselle tavanomaiseen tapaan. Mahdollisuus sähköiseen tietoon perustuvaan suostumukseen interaktiivisen tablet-laitteen avulla alkaa vuonna 2017. Rekisteriin osallistujat suostuvat toimittamaan potilaan/vanhempien raportoimat tulokset jokaisella rekisterikäynnillä ja siihen, että heihin otetaan yhteyttä puhelimitse, jos he lopettavat säännöllisen lääketieteellisen hoidon CARRA-rekisterin toimipisteessä (esim. siirtyminen aikuisreumahoitajalle). Aikaisemmilta rekisteriin osallistujilta aiemmin kerätyt tiedot voidaan yhdistää uuden CARRA-rekisterin tietoihin käyttämällä toimipaikan antamaa CARRA Legacy -rekisterin tunnistenumeroa. Osallistujat suostuvat myös siihen, että heidän tietonsa yhdistetään mahdollisesti ulkoisiin tietolähteisiin (esim. syöpärekistereihin), mutta heidän henkilöllisyytensä suojataan. CARRA-rekisteri ylläpitää näitä tarkoituksia varten kahta tietokantaa: toisessa on rajoitettu tutkimustietokanta, joka on valtuutettujen tutkijoiden käytettävissä, ja toisessa, erillisessä tietokannassa on henkilötunnukset ja yhteystiedot, joita voivat tarkastella vain suostumuksensa antaneen osallistujan toimipaikka ja ”rehellisen välittäjän” henkilökunta tietoja koordinoivassa puhelinpalvelukeskuksessa. Tämä järjestely tarjoaa IRB:n hyväksymän puskurin tutkimustietojen ja osallistujien yhteystietojen välille. Osallistujilla on myös mahdollisuus antaa suostumuksensa biologisten näytteiden keräämiseen tulevaisuudessa.
Tietojen kerääminen
Tietoja kerätään rutiininomaisen kliinisen hoidon yhteydessä, mutta niitä ei tällä hetkellä voi ladata suoraan sähköisestä terveyskertomuksesta. CARRA maksaa toimipaikoille palkkaa jokaisesta käynnistä, jolla tietojen syöttö on suoritettu, ja useimmat toimipaikat palkkaavat tutkimuskoordinaattorin. Taulukossa 1 luetellaan rekisteröintihetkellä kerätyt perustiedot. Samat tiedot kerätään tai päivitetään myöhemmillä seurantakäynneillä, jotka tehdään noin kuuden kuukauden välein osana kliinistä rutiinikäytäntöä. Seurantatiedot kerätään myös silloin, kun metotreksaattihoito tai biologinen lääke aloitetaan, riippumatta siitä, tapahtuuko se rutiininomaisen 6 kuukauden seurantakäynnin yhteydessä. Nykyisen rekisterin ja Legacy-rekisterin tietoelementtien välillä on huomattavaa päällekkäisyyttä, mutta nykyisessä rekisterissä kerätään lisäksi laboratoriotuloksia, yksityiskohtaisia tietoja lääkkeiden käytöstä, kliinisiä lisäarviointeja ja enemmän potilaan ilmoittamia tuloksia. CARRA voi pyynnöstä antaa tarkat tiedot tietoelementeistä mahdollisille yhteistyökumppaneille. Kuten taulukosta 1 käy ilmi, useita johdettuja mittareita, kuten American College of Rheumatologyn (ACR) Pediatric Response and Disease Flare (Pediatrinen vaste ja taudin leimahdus), Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) (Juveniili niveltulehduksen taudin aktiivisuuspistemittaus) ja ACR:n väliaikainen inaktiivisen taudin määritelmä, voidaan kaikki määritellä kullakin käyntikerralla kerätyistä tiedoista.
Kullakin seurantakäynnillä kerättyjen tavanomaisten kliinisten mittausten ja anamneesin lisäksi CARRA-rekisterissä kerätään järjestelmällisesti tietoja turvallisuustapahtumista, erityisesti vakavista haittatapahtumista (serious adverse events, SAE) ja erityisen kiinnostavista tapahtumista (events of special interest, ESI). SAE:t määritellään FDA:n ja muiden käyttämien standardikriteerien mukaisesti. ESI:t ovat protokollan määrittelemiä, ennalta määriteltyjä tapahtumia, jotka ovat erityisen huolestuttavia ja kiinnostavia, koska niillä voi olla yhteys uudempiin terapeuttisiin aineisiin, mutta jotka eivät välttämättä täytä SAE:n määritelmää. Esimerkkejä ESI:istä ovat näköhermotulehdus ja tuberkuloosi. Turvallisuustapahtumia koskevat tiedot ilmoitetaan heti, kun CARRA-rekisterin tutkijat havaitsevat ne, riippumatta siitä, kuinka kauan on kulunut edellisestä tietojen kirjaamisesta. Tiedot syötetään vakiolomakkeella, joka sisältää yksityiskohtaiset tiedot tapahtuman alkamisesta, diagnostisista tutkimuksista, tapahtuman hoidosta ja lopputuloksesta sekä viimeaikaisesta lääkityksestä. Kliinisen koodauksen asiantuntijat antavat MedDRA-koodit kaikille SAE- ja ESI-tapauksille keskitetysti tietojen koordinointikeskuksessa. Turvallisuustapahtumista hankitaan täydentävää dokumentaatiota, kuten sairaalan kotiutusyhteenvetoja tai patologisia raportteja, jotta voidaan lisätä tunnistettujen harvinaisten turvallisuustapahtumien spesifisyyttä ja tarkkuutta.
Potilaiden raportoimat lopputulokset
Potilaiden raportoimien lopputulosten merkitys arvokkaina tutkimusten päätepisteinä tunnustetaan yhä useammin. Kuten taulukosta 1 käy ilmi, CARRA-rekisteriin kerätään potilaiden ja/tai vanhempien valtuuttamia sairausarvioita sekä asiaankuuluvia PROMIS®-toimenpiteitä, kuten Pediatric Global Health (PGH-7) -mittari. PRO-tietojen sähköinen kerääminen on aloitettu rekisterin toimipisteissä vuonna 2017 tablet-laitteilla, ja tutkimukseen osallistuvilla on mahdollisuus toimittaa PRO-tiedot sähköisesti myös kliinisten tapaamisten välillä omalla mobiililaitteellaan kotona.
Potilaiden voimin toimivan tutkimusverkoston (Patient-Powered Research Network) PCORI-rahoitteisen ”Patients, Advocates and Rheumatology Teams Network for Research and Service” (PARTNERS) -konsortion jäsenorganisaationa CARRA-rekisteri tukee rekisterin osallistujien uudelleenkontaktien ottamista uusien ja/tai jatkotutkimusprotokollien keräämistä varten. PARTNERS käyttää rekisterin tietoteknistä infrastruktuuria myös muiden PARTNERS-organisaatioiden antamien PRO- ja niihin liittyvien fenotyyppisten tietojen tallentamiseen, jolloin nämä tiedot ovat käytettävissä samanaikaiseen, yhdistettyyn kyselyyn kaikista antamistaan tietolähteistä.
Tietojen syöttö ja validointi
Rekisterin tietojen koordinointikeskus on Duken kliininen tutkimusinstituutti (DCRI). DCRI:n henkilöstö on kouluttanut kaikki kliiniset toimipaikat asianmukaisiin tiedonkeruukäytäntöihin vakiotoimintamenettelyjen mukaisesti. Tiedot syötetään verkkopohjaisella käyttöliittymällä, johon on ohjelmoitu validiteetin ja johdonmukaisuuden tarkistukset. Jos myöhemmin havaitaan epätäydellisiä tai epätarkkoja tietoja, toimipaikoille lähetetään tietojen selvennyspyyntöjä, kunnes ongelmat on ratkaistu ja kaikki vaaditut tiedot ovat täydellisiä. Jotta voidaan varmistaa, että kliinisissä tutkimuksissa käytettävien sähköisten tietojen hyväksyttävää käyttöä koskevia FDA:n määräyksiä (eli 21 CFR Part 11 -vaatimusten noudattamista) noudatetaan täysimääräisesti, kaikista asiaankuuluvista merkinnöistä tai tietojen myöhemmistä tarkistuksista ylläpidetään yksityiskohtaisia kirjausketjuja.
Pitkäaikaisseuranta
CARRA-rekisterin aikomuksena on kerätä tietoja vähintään 10 vuoden ajan jokaisesta rekisteriin osallistuneesta potilaasta. Osallistujat jatkavat tietojen antamista CARRA-rekisterin toimipisteessä niin kauan kuin he saavat siellä hoitoa. Jos rekisteröidyt potilaat lopettavat hoidon jossakin rekisteripaikassa (esim. maantieteellisen muuton tai lastenhoidon lopettamisen vuoksi), heidän myöhempi seurantansa siirretään DCRI:ssä sijaitsevaan keskitettyyn rekisterin puhelinpalvelukeskukseen, jotta voidaan maksimoida mahdollisuus ylläpitää pitkäaikainen yhteydenpito ja pitkittäistiedonkeruu kustakin osallistujasta. Puhelinkeskus ottaa yksilöllisesti yhteyttä kuhunkin osallistujaan ja jatkaa potilaan ilmoittamien tietojen keräämistä lääkkeiden käytöstä, taudin aktiivisuudesta, PRO-tiedoista ja turvallisuustapahtumista. Tämä lähestymistapa on ollut menestyksekäs muissa DCRI:n suorittamissa suurissa pitkäaikaisissa havainnointitutkimuksissa.
Farmakovalvontatutkimukset
CARRA Inc. on CARRA-rekisterin sponsorina solminut sopimuksia lääketehtaiden kanssa kliinisten tietokokonaisuuksien keräämiseksi, joiden avulla voidaan havaita lääkevalvonnan turvallisuussignaaleja ja täyttää samalla myös markkinoille saattamisen jälkeiset sitoumukset ja vaatimukset sääntelyviranomaisille, kuten FDA:lle. Tällä hetkellä CARRAlla on aktiiviset sopimukset kanakinumabin (Novartis Pharma AG, Basel, Sveitsi) turvallisuuden tutkimisesta systeemistä JIA:ta sairastavilla lapsilla ja tocilitsumabin (Roche Pharmaceuticals, Basel, Sveitsi) turvallisuuden tutkimisesta polyartikulaarista JIA:ta sairastavilla lapsilla. CARRA säilyttää kaikkien rekisteritietojen omistusoikeuden sekä täyden tieteellisen riippumattomuuden ja julkaisuoikeuden.
Tilatutkimukset
Yksi CARRA-rekisterin järjestämisperiaatteista on ollut kyky lisätä helposti uusia, modulaarisia osatutkimuksia olemassa olevan rekisteri-infrastruktuurin päälle. NIAMS/NIH:n rahoituksella kehitettiin, standardoitiin ja julkaistiin useita tautikohtaisia konsensushoitosuunnitelmia (Consensus Treatment Plans, CTP) samanaikaisesti CARRA Legacy -rekisterin perustamisen kanssa. Arthritis Foundationin rahoittaman systeemisen JIA:n CTP-valmisteita koskevan pilottitutkimuksen onnistumisen jälkeen Genentechiltä saatiin rahoitus täysimittaisen tutkimuksen ”First-line Options for Systemic JIA Treatment (FROST)” toteuttamiseen, ja ilmoittautuminen alkoi vuonna 2016. PCORI:n rahoittamaan vastaavalla tavalla suunniteltuun polyartikulaarisen JIA:n CTP-tutkimukseen nimeltä ”Start Time Optimization in Polyarticular JIA (STOP-JIA)” otetaan parhaillaan osallistujia. Kumpaakin tutkimusta varten on itsenäisesti rahoitettu liitännäisbiosnäytteiden kerääminen translaatiotutkimuksia varten: STOP-JIA:n ovat rahoittaneet Arthritis Foundation ja CARRA ja FROSTin Systemic JIA Foundation. CTP-pohjaisista tutkimuksista erillään on saatu päätökseen modulaarinen tutkimus, jossa testataan tutkimustulosten palauttamista potilaille (NIH/NLM), ja käynnissä on uusi tutkimus, jossa validoidaan JIA:ta ja lapsuusiän SLE:tä sairastavien lasten PRO-arvoja (NIH/NIAMS). Nämä tutkimukset ovat ensimmäiset monista CARRA-rekisteriin odotettavissa olevista modulaarisista havainnointitutkimuksista.
Toimenpidetutkimukset
Toimenpidetutkimukset, joissa hyödynnetään CARRA-rekisterin perusrakenteita ja käytetään CARRA-rekisteriä tiedonkeruuseen, ovat kehitteillä. Mukaan voitaisiin ottaa sekä selittäviä/tehokkuutta koskevia tutkimuksia (esim. lumekontrolloitu, satunnaistettu kliininen tutkimus) että käytännönläheisiä/vaikuttavuutta koskevia tutkimuksia (esim. suuri kahden hoitostandardin klusterisatunnaistettu tutkimus). Rekisterin infrastruktuurin tarjoamien tehokkuushyötyjen lisäksi on muitakin mahdollisia hyötyjä, joita saadaan, kun tehdään interventiotutkimuksia rekisteriin ilmoittautuneiden potilaiden osajoukolla. Niiden potilaiden taudinkulkua ja hoitotuloksia, jotka täyttävät interventiotutkimuksen sisäänottokriteerit mutta joita ei ole otettu mukaan alatutkimukseen, voidaan seurata rekisterissä, jolloin saadaan tietoa interventiotutkimuksen tulosten ulkoisesta validiteetista ja yleistettävyydestä. Lisäksi interventiotutkimuksen koehenkilöt pysyvät rekisterissä tutkimuksen päätyttyä, mikä helpottaa huomattavasti intervention pitkäaikaisvaikutusten arviointia.
Biosnäytteiden keruu
Biosnäytteet kerätään aluksi potilailta, jotka osallistuvat rahoitettuihin alatutkimuksiin erityisten translaatiotutkimuksen tavoitteiden tutkimiseksi; plasmaa, seerumia, kokoverta ja RNA:ta kerätään parhaillaan STOP-JIA- ja FROST CTP -tutkimuksia varten. Tulevaisuuden tavoitteisiin kuuluu biologisten näytteiden kerääminen kaikilta rekisterin osallistujilta ja CARRA-biovaraston perustaminen, jotta näytteet olisivat tutkijoiden saatavilla.
Tietojen jakaminen
CARRA-rekisterissä käytetään tietoinfrastruktuuria, joka tarjoaa jokaiselle osallistuvalle toimipaikalle täydet mahdollisuudet käyttää kaikkia tutkijoidensa verkostoon toimittamia tietoja sekä jokaiselle rekisterin tutkijalle mahdollisuuden tehdä tunnistamattomia aggregoituja kyselyjä kaikista verkoston toimipaikoissa sijaitsevista tiedoista. Lisäksi tietojen käyttöoikeus on porrastettu, jolloin valtuutetut tutkijat voivat hakea tuloksia useista CARRA-tutkimuksista ja tietolähteistä ajan mittaan ja samalla suodattaa potilastunnisteet tutkijan oikeuksien mukaan. Erityiset kyselyt voivat palauttaa kattavia pitkittäistietoja eri tutkimuksiin osallistuneista henkilöistä.
CARRA on laatinut standardoidut käytännöt tietojen ja biologisten näytteiden yhteiskäyttöä varten (https://carragroup.org/policies_templates) ja ottanut käyttöön verkkoalustan, jonka kautta tutkijat voivat hakea tietoja ja biologisia näytteitä ja seurata niiden yhteiskäyttöpyyntöjen edistymistä. Nykyiset tietojen yhteiskäyttöä koskevat käytännöt on suunniteltu siten, että tiedot ovat laajalti saatavilla, mutta samalla luodaan viralliset mekanismit, joilla kannustetaan tutkijoita yhteistyöhön eikä kilpailuun, varmistetaan kokeneiden tutkijoiden, nuorempien tutkijoiden ja apurahatutkijoiden mahdollisuudet ja tasapuolinen kohtelu, jotta he voivat harjoittaa tutkimusharrastustaan, ja asetetaan etusijalle rekisterin aktiivisten osallistujien tiedonsaanti sivustojen koosta riippumatta. Pääsy tietoihin ja biologisiin näytteisiin ei ole rajoitettu CARRA-rekisterin toimipaikkoihin.
Rahoitustuki
CARRA-rekisterin omistaa ja sitä tukee CARRA Inc. Arthritis Foundation tukee taloudellisesti CARRA Inc:tä, mukaan lukien CARRA-rekisterin toiminnan merkittävä rahoitus. CARRA Inc. saa varoja lääkeyrityksiltä vastineeksi siitä, että se saa käyttöönsä ennalta määritellyt joukot markkinoille saattamisen jälkeisiä turvallisuusseurantatietoja. Muiden rekisterin tutkimusten ja osatutkimusten riippumaton rahoitus auttaa tukemaan rekisterin yleisiä infrastruktuurikustannuksia.
Johto
CARRA-rekisteriä valvoo toimeenpaneva komitea (puheenjohtaja, varapuheenjohtaja, tieteellinen johtaja, CARRA:n tutkimustoiminnan päällikkö ja DCRI-hankkeen vetäjä), joka saa palkkatukea CARRA:lta. Kehittääkseen asiantuntemusta rekisterin toiminnallisista ja tieteellisistä näkökohdista ja helpottaakseen seuraajasuunnittelua CARRA sponsoroi vuoden mittaisia rekisterin tutkimusharjoitteluja kliinisen koulutuksen suorittaneille lastenreumatologeille.