S6K on seriini/treoniinikinaasi, joka kuuluu ribosomaaliseen S6-kinaasiperheeseen (RSK). S6K:ta esiintyy kahtena pääisoformina, S6K1:nä ja S6K2:na, jotka voivat myös vaihtoehtoisesti splikoitua tuottaen erilaisia splice-muotoja. S6K1:llä on kaksi tärkeintä splikointituotetta, jotka ovat noin 70 kDa:n ja 85 kDa:n kokoisia ja jotka tunnetaan nimillä p70S6K ja p85S6K. S6K aktivoituu mTORC1:n fosforylaation kautta, joka vapauttaa S6K:n autoinhibition. Aktiivinen S6K fosforyloi ribosomaalisen S6-proteiinin, mikä indusoi proteiinisynteesiä sekä solujen kasvua ja proliferaatiota. S6K fosforyloi myös EIF4B:tä ja EEF2K:ta proteiinisynteesin sääntelemiseksi. S6K:lle on tunnistettu monia sitoutumiskumppaneita, jotka osoittavat, että S6K:lla on monia rooleja solujen kasvussa, proliferaatiossa ja eloonjäämisessä. S6K:lla on myös rooli mTOR-signaloinnin negatiivisessa palautesilmukassa fosforyloimalla RICTORia (1). RICTOR estää suoraan mTORC2:ta ja AKT1:tä, mikä lopulta estää mTORC1-signalointia.

Le ym. käyttivät fosfo-S6K-vasta-ainetta (p Thr421) arvioidakseen, miten paklitakseli, laajalti käytetty kemoterapia, vaikuttaa S6K:n aktiivisuuteen rinta- ja munasarjasyövän solulinjoissa (2). Ryhmä käytti S6K-vasta-ainetta arvioidakseen S6K:n fosforylaatiotiloja paklitakselihoidon aikana. S6K-vasta-aine osoitti, että paklitakselihoito indusoi S6K:n fosforylaatiota Thr421:ssä ja Ser424:ssä aika- ja pitoisuusriippuvaisesti. Fosforylaatio näissä kohdissa estää S6K:n signalointia, estää liikkumisen solusyklin läpi ja johtaa lopulta solukuolemaan.

Rhoads ym. käyttivät S6K-vasta-ainetta tutkiessaan S6K:n roolia rotaviruksen aiheuttamassa suolistotulehduksessa käyttäen taudin possumallia (3). Rotavirusenteriitti on yleinen tarttuvan ripulin muoto, joka vaikuttaa miljooniin ihmisiin vuosittain ja aiheuttaa monia sairaalahoitoja ja terveydenhuoltokustannuksia. Ryhmä käytti S6K-vasta-ainetta arvioidakseen S6K:n kokonaistasoja tartunnan saaneiden ja kontrolliporsaiden suolen soluissa. Tulokset osoittivat S6K-tasojen jyrkkää kasvua ja aktivoitumista infektoituneissa soluissa, mikä viittaa proteiinisynteesin aktivoitumiseen tämän limakalvovaurion aikana. Ryhmä tunnisti mTOR-signaloinnin S6K:n ylävirran aktivaattoriksi tässä tilassa. He ehdottavat, että aminohappolisäys voi olla hyödyllinen hoito, jolla voidaan edelleen edistää proteiinisynteesiä ja suoliston korjausta akuutin rotaviruksen aiheuttaman suolitulehduksen aikana.

Novus Biologicals tarjoaa S6K-reagensseja tutkimustarpeisiisi, mukaan lukien:

  • S6K-vasta-aineet
  • S6K-vasta-aineparit
  • S6K-ELISA-pakkaukset
  • S6K-lysaatit
  • S6K-proteiinit
  • S6K RNAi

PMIDs:

Articles

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.