Pienen GTPaasi Ranin kulku on tärkeää koko solusyklin ajan. Korkeat ydin-RanGTP-pitoisuudet interfaasisoluissa säätelevät ydinkuljetusta. Mitoosin aikana kromosomiin lokalisoitunut RanGTP vapauttaa karan kokoonpanotekijöitä importiinien sekvestraatiosta. Sivulla 635 Li et al. osoittavat, että RanGTP kerääntyy kromosomeihin, koska Ranin ja sen guaniininukleotidinvaihtotekijän (GEF) muodostama kompleksi sitoutuu voimakkaasti kromatiiniin.

Raniin sitoutunut RCC1 (alhaalla) on vähemmän liikkuva (ympyrä, vasemmalta oikealle) kromosomeissa kuin sitoutumaton RCC1 (ylhäällä).

GTP:hen sitoutuneen Ranin tuottaa GEF RCC1, joka sitoutuu vain heikosti histoneihin. Kirjoittajat osoittavat GFP-merkityn version avulla, että RCC1 on erittäin liikkuva ja vaihtaa nopeasti vapaan ja kromatiiniin sitoutuneen tilan välillä. Koska RCC1:llä on voimakas GEF-aktiivisuus kromatiinin läsnä ollessa tai ilman sitä, kirjoittajat olivat kiinnostuneita selvittämään, miten RanGTP:n tuotanto rajoittuu kromosomeihin. He havaitsivat, että Raniin sitoutuneella RCC1:llä oli vahvempi kromosomiliitos. RCC1:n lukitseminen Raniin käyttämällä Ranin mutanttiversiota immobilisoi RCC1:n kromosomeihin. Ran myös tehosti RCC1:n sitoutumista kromatiiniin in vitro. Ainoastaan nukleotidivaihto, joka syrjäyttää RCC1:n Ranista, vapautti GEF:n ja RanGTP:n kromosomeista.

Kompleksin lisääntynyt affiniteetti kromosomeihin voidaan selittää sen sitoutumisgeometrialla. RCC1 sitoutuu histoneihin H2A ja H2B, kun taas Ran sitoutuu heikosti histoneihin H3 ja H4. Kompleksi soveltuu siten hyvin sitoutumaan nukleosomien oktameereihin. Nukleosomien geometrian hyödyntäminen on siis yksinkertainen tapa kytkeä GTP-vaihto kromatiiniin sitoutuneeseen Raniin. ▪

Articles

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.