Los gradientes de la pequeña GTPasa Ran son importantes a lo largo del ciclo celular. Las altas concentraciones nucleares de RanGTP en las células en interfase regulan el transporte nuclear. Durante la mitosis, el RanGTP localizado en el cromosoma libera los factores de ensamblaje del huso del secuestro por parte de las importinas. En la página 635, Li et al. demuestran que el RanGTP se acumula en los cromosomas porque el complejo de Ran y su factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) se une fuertemente a la cromatina.
El RCC1 unido a Ran (abajo) es menos móvil (círculo, de izquierda a derecha) en los cromosomas que el RCC1 no unido (arriba).
El Ran unido a GTP es producido por el GEF RCC1, que se une sólo débilmente a las histonas. Utilizando una versión marcada con GFP, los autores demuestran que RCC1 es muy móvil y se intercambia rápidamente entre los estados libre y unido a la cromatina. Como RCC1 tiene una fuerte actividad GEF en presencia o ausencia de cromatina, los autores estaban interesados en determinar cómo se limita la producción de RanGTP a los cromosomas. Descubrieron que la RCC1 unida a Ran tenía una mayor asociación a los cromosomas. El bloqueo de RCC1 a Ran, utilizando una versión mutante de Ran, inmovilizó a RCC1 en los cromosomas. Ran también mejoró la unión de RCC1 a la cromatina in vitro. Sólo el intercambio de nucleótidos, que desplaza a RCC1 de Ran, liberó al GEF y a RanGTP de los cromosomas.
La mayor afinidad del complejo por los cromosomas puede explicarse por su geometría de unión. RCC1 se une a las histonas H2A y H2B, mientras que Ran se une débilmente a las histonas H3 y H4. Por lo tanto, el complejo está bien adaptado para unirse a los octámeros de los nucleosomas. Así, aprovechar la geometría de los nucleosomas es una forma sencilla de acoplar el intercambio de GTP a Ran unido a la cromatina. ▪