Den lilla GTPasen Ran har en viktig roll under hela cellcykeln. Höga nukleära RanGTP-koncentrationer i interfasceller reglerar kärntransporten. Under mitosen frigör kromosomlokaliserat RanGTP spindelmonteringsfaktorer från sekretering av importiner. På sidan 635 visar Li et al. att RanGTP ackumuleras vid kromosomerna eftersom komplexet av Ran och dess guaninnukleotidutbytesfaktor (GEF) binder starkt till kromatin.
Ran-bunden RCC1 (nederst) är mindre rörlig (cirkel, från vänster till höger) vid kromosomer än obunden RCC1 (överst).
GTP-bunden Ran produceras av GEF:en RCC1, som endast binder svagt till histoner. Med hjälp av en GFP-märkt version visar författarna att RCC1 är mycket rörlig och byter snabbt mellan fria och kromatinbundna tillstånd. Eftersom RCC1 har stark GEF-aktivitet i närvaro eller frånvaro av kromatin var författarna intresserade av att fastställa hur RanGTP-produktionen är begränsad till kromosomer. De fann att Ran-bunden RCC1 hade en starkare kromosomassociering. Genom att låsa RCC1 till Ran, med hjälp av en muterad version av Ran, immobiliserades RCC1 på kromosomer. Ran förstärkte också RCC1:s bindning till kromatin in vitro. Endast nukleotidbyte, som förskjuter RCC1 från Ran, frigjorde GEF och RanGTP från kromosomer.
Komplexets ökade affinitet för kromosomer kan förklaras av dess bindningsgeometri. RCC1 binder histonerna H2A och H2B, medan Ran binder svagt till histonerna H3 och H4. Komplexet är därför väl lämpat för att binda till nukleosomernas oktamerer. Att utnyttja nukleosomernas geometri är således ett enkelt sätt att koppla GTP-utbyte till kromatinbundet Ran. ▪