Abstract
Ett stort hinder för produktion av rekombinanta proteiner i Escherichia coli är deras tendens att ackumuleras i form av olösliga och biologiskt inaktiva aggregat som kallas inklusionskroppar. Även om det ibland är möjligt att omvandla aggregerat material till naturligt, biologiskt aktivt protein, är detta ett tidskrävande, arbetsintensivt, kostsamt och osäkert företag (1). Följaktligen har många knep använts för att försöka kringgå bildandet av inklusionskroppar (2). Ett tillvägagångssätt som är mycket lovande är att utnyttja vissa proteiners inneboende förmåga att öka lösligheten hos sina fusionspartners. Även om man ursprungligen trodde att praktiskt taget alla lättlösliga proteiner skulle kunna fungera som ett allmänt lösliggörande medel har detta inte visat sig vara fallet. I en direkt jämförelse med glutation S-transferas (GST) och thioredoxin var maltosbindande protein (MBP) klart överlägset när det gällde att lösliggöra en varierad samling aggregeringsbenägna passagerarproteiner (3). Dessutom kunde vissa av dessa proteiner veckas in i sina biologiskt aktiva konformationer när de fusionerades med MBP. Det är inte helt klart varför MBP är ett så spektakulärt solubiliserande medel, men det finns vissa tecken som tyder på att det kan fungera som en allmän molekylär chaperon i samband med ett fusionsprotein genom att tillfälligt sekvensera aggregeringsbenägna veckningsintermediärer hos sina fusionspartners och förhindra deras självassociering (3, 4, 5, 6).